199805_opornosc_na_antybiotyki.pdf

(327 KB) Pobierz
Opornoœæ na antybiotyki - wyzwanie koñca XX wieku
Opornoæ na antybiotyki
Ð wyzwanie koÄca XX wieku
Niektrych zakaýeÄ bakteryjnych nie da si« wyleczy ýadnym ze znanych
antybiotykw. Z opornoæci poradzimy sobie tylko wtedy, gdy spo¸eczeÄstwo
zrozumie, ýe leki te dzia¸aj zarwno na ãz¸eÓ, jak i na ãdobreÓ bakterie
Stuart B. Levy
czego lekarze obawiali si« od
dawna. W rýnych miejscach
na æwiecie trzej pacjenci zainfekowani
Staphylococcus aureus (gronkowcem z¸o-
cistym) cz«sto powodujcym æmiertelne
zakaýenia s¸abo reagowali na leczenie
wankomycyn Ð antybiotykiem, ktry
dotd by¸ w podobnych przypadkach
niezawodny. Na szcz«æcie wyst«puj-
ce u nich gronkowce nadal by¸y wraýli-
we na inne leki, dlatego teý kuracja
zakoÄczy¸a si« pomyælnie. Jednak poja-
wienie si« S. aureus niewraýliwego na
wankomycyn« jest bardzo niepokojce,
gdyý wiele szczepw tego gatunku bak-
terii juý nie poddaje si« dzia¸aniu takýe
innych antybiotykw. Powstanie form
opornych na wankomycyn« oznacza, ýe
wkrtce b«dziemy mieli do czynienia z
bakteriami niepodatnymi na leczenie
ýadnym ze znanych antybiotykw.
Tak wi«c juý nied¸ugo S. aureus , g¸w-
ny sprawca infekcji szpitalnych, moýe
przeistoczy si« w zabjc« nie do po-
wstrzymania.
Groba bezradnoæci medycyny wo-
bec S. aureus wywo¸ujcego nieuleczal-
ne zakaýenia, a takýe wzrastajca opor-
noæ innych bakterii na niegdyæ
skuteczne antybiotyki sp«dza sen z po-
wiek ludziom, ktrzy zajmuj si« pro-
blemami zdrowia publicznego na ca¸ym
æwiecie. Antybiotyki od momentu ich
rozpowszechnienia w latach czterdzie-
stych sta¸y si« cudownymi lekami Ð
ãmagicznymi pociskamiÓ zdolnymi do
wybirczego niszczenia bakterii, nie wy-
rzdzajcymi przy tym zbyt duýych
szkd w komrkach pacjentw. Nieste-
ty z kaýdym dziesi«cioleciem coraz po-
wszechniejsze staj si« bakterie, ktre
toleruj nie tylko jeden, lecz wiele rý-
nych antybiotykw (szczepy wieloopor-
ne), sprawiajc tym samym coraz wi«k-
sze k¸opoty w leczeniu.
Co wi«cej, szczepy co najmniej trzech
gatunkw bakterii zdolnych do wywo-
¸ywania chorb zagraýajcych ýyciu ( En-
terococcus faecalis , Mycobacterium tuber-
culosis i Pseudomonas aeruginosa ) juý
wymykaj si« dzia¸aniu wszystkich anty-
biotykw dost«pnych w arsenale klini-
cystw, ktry liczy ponad 100 lekw. W
krajach uprzemys¸owionych, gdzie wcze-
æniej odnotowano obniýenie æmiertelno-
æci, w przypadku niektrych chorb za-
kanych (takich jak grulica) zacz«to
obserwowa wzrost liczby zgonw, m.in.
z powodu pojawiajcej si« opornoæci mi-
kroorganizmw na antybiotyki.
W jaki sposb doprowadziliæmy do
tej trudnej i wciý pogarszajcej si« sy-
Staphylococcus aureus
Powoduje posocznic«,
zakaýenia przyranne i zapalenie
p¸uc; w pewnych szpitalach
ponad 60% szczepw jest oporne
na metycylin«, niektre s
niewraýliwe na wszystkie
antybiotyki (S/P, lata pi«dziesite)
Acinetobacter sp.
Powoduje posocznic«
u pacjentw z os¸abion
odpornoæci
(S, lata dziewi«dziesite)
Enterococcus faecalis
Powoduje posocznic« i infekcje
uk¸adu moczowego oraz
zakaýenia przyranne u pacjentw
z os¸abion odpornoæci;
zakaýenia wywo¸ywane przez
niektre szczepy wielooporne
s nieuleczalne
(S, lata osiemdziesite)
Neisseria gonorrhoeae
Powoduje rzeýczk«; opornoæ
szczepw na wiele lekw
ogranicza terapi« g¸wnie
do cefalosporyn
(P, lata siedemdziesite)
Haemophilus
influenzae
Powoduje zapalenie p¸uc, infekcje
uszu i zapalenie opon mzgowych
Ð szczeglnie u dzieci. Obecnie
moýna zapobiega wywo¸ywanym
przez te bakterie infekcjom
dzi«ki szczepionkom
(P, lata siedemdziesite)
32 å WIAT N AUKI Maj 1998
W ubieg¸ym roku nastpi¸o to,
66106591.013.png 66106591.014.png 66106591.015.png 66106591.016.png
tuacji? Odpowiedzialnych jest za to kil-
ka powizanych ze sob procesw.
Przeanalizowanie ich prowadzi do
wniosku, ýe przedsi«wzi«cie pewnych
dzia¸aÄ pomog¸oby ograniczy wzrasta-
jc wciý opornoæ mikroorganizmw
na antybiotyki, gdyby tylko poszczegl-
ni ludzie, przedsi«biorstwa i rzdy na
ca¸ym æwiecie chcieli si« tego podj.
Przede wszystkim powinniæmy
uæwiadomi sobie, ýe bakterie s na-
turalnym i niezb«dnym elementem
ýycia na Ziemi. Te mikroskopijne or-
ganizmy jednokomrkowe wyst«puj
licznie zarwno na powierzchni mate-
rii nieoýywionej, jak i na organizmach
ýywych, a æciælej na tych cz«æciach ich
cia¸a, ktre kontaktuj si« ze æwiatem
zewn«trznym, a wi«c na skrze, b¸o-
nach æluzowych i wyæci¸ce przewodu
pokarmowego. Wi«kszoæ z nich jest
nieszkodliwa. W rzeczywistoæci cz«sto
chroni nas przed chorobami, gdyý kon-
kurujc z bakteriami patogennymi,
ograniczaj ich namnaýanie. Bakterie
chorobotwrcze, chociaý stanowi
mniejszoæ, mog si« szybko namnoýy
(do wielu milionw komrek) i spowo-
dowa uszkodzenie tkanek lub w inny
sposb wywo¸a choroby. Ich nieszko-
dliwi ãkonkurenciÓ s wi«c naszymi
sprzymierzeÄcami w walce z opornymi
na antybiotyki patogenami.
Ludzie powinni zrozumie, ýe anty-
biotyki, chociaý potrzebne do leczenia
infekcji bakteryjnych, wywieraj w pew-
nych warunkach bardzo niekorzystny
wp¸yw na ekologi« mikroorganizmw.
Powoduj d¸ugotrwa¸e zmiany w sk¸a-
dzie jakoæciowym i iloæciowym mikro-
flory, a takýe wymieszanie szczepw
bakterii opornych i wraýliwych na te le-
ki nie tylko u pacjenta, lecz rwnieý
w ca¸ym ærodowisku. Dlatego powinny
by stosowane tylko wtedy, gdy jest to
naprawd« konieczne. Podawanie ich
w przypadku infekcji wirusowych, na
ktre nie dzia¸aj, jest bezcelowe.
æmierci wskutek jego dzia¸ania i szyb-
ko si« namnoý.
Patogeny oporne na antybiotyki nie
s jednak bardziej zjadliwe niý ich wraý-
liwe formy: taka sama ich liczba potra-
fi wywo¸a chorob«. Trudniej jednak
zniszczy formy oporne. Stosujc wi«k-
sze dawki leku, moýemy wyeliminowa
te bakterie, ktre tylko w pewnym stop-
niu utraci¸y wraýliwoæ na antybiotyk.
Formy ca¸kowicie oporne wymagaj za-
stosowania innych terapii.
Aby zrozumie, dlaczego geny opor-
noæci umoýliwiaj bakteriom przeýycie
kuracji antybiotykowej, naleýy zastano-
wi si«, czym s w istocie antybiotyki
i w jaki sposb niszcz mikroorgani-
zmy. Zwizki te okreæla si« jako natu-
ralne substancje, tj. wytwarzane przez
ýywe organizmy, ktre hamuj wzrost
lub namnaýanie bakterii bd teý je za-
bijaj. W praktyce jednak wi«kszoæ do-
st«pnych w sprzedaýy antybiotykw to
zwizki zmodyfikowane chemicznie
w warunkach laboratoryjnych w celu
zwi«kszenia ich skutecznoæci lub zakre-
su dzia¸ania. W artykule b«d« uýywa¸
terminu antybiotyki rwnieý na okre-
ælenie ca¸kowicie syntetycznych lekw,
takich jak chinolony i sulfonamidy, kt-
re w¸aæciwie naleý do wi«kszej grupy
lekw przeciwbakteryjnych.
Niezaleýnie od tego, jak zdefiniuje-
my te zwizki, hamuj one wzrost bak-
terii, dajc tym samym uk¸adowi odpor-
Antybiotyki i ich dzia¸anie
Wiele czynnikw wp¸ywa na to, ýe
bakteria wyst«pujca u danego cz¸owie-
ka lub w danej spo¸ecznoæci staje si« nie-
wraýliwa na antybiotyki. Dwa najistot-
niejsze to rozprzestrzenianie si« genw
opornoæci (dzi«ki ktrym powstaj bia¸-
ka chronice bakteri« przed dzia¸aniem
antybiotykw) i zbyt cz«ste stosowanie
tych lekw. Jeýeli we wsplnej dla danej
spo¸ecznoæci florze bakteryjnej nie ma
genw warunkujcych opornoæ na
okreælony antybiotyk, to lek ten moýe
skutecznie zwalcza infekcje wywo¸a-
ne przez kaýdy z wyst«pujcych tam
gatunkw mikroorganizmw. Nato-
miast jeýeli w mikroflorze obecne s ge-
ny opornoæci na dany lek, a ludzie zaýy-
waj go stale, to pojawi si« niebez-
pieczne bakterie zdolne do unikania
TA GALERIA ãBAKTERII PRZEST¢PCîWÓ przedstawia pewne gatunki, wærd ktrych wyst«puj formy oporne na wiele an-
tybiotykw; leczenie infekcji przez nie wywo¸anych jest szczeglnie trudne i kosztowne. Pewne szczepy (czerwona czcionka) nie s juý
wraýliwe na ýaden ze znanych antybiotykw; wywo¸ywane przez nie zakaýenia s nieuleczalne. Niektre bakterie powoduj g¸wnie
infekcje szpitalne (S) lub pozaszpitalne (P), inne s sprawcami obu typw zakaýeÄ. W nawiasach podano, kiedy opornoæ po raz pierw-
szy sta¸a si« powaýnym problemem w leczeniu chorych. Widoczne na zdj«ciach spod mikroskopu bakterie przedstawiono w duýym po-
wi«kszeniu i w nienaturalnych kolorach.
Mycobacterium
tuberculosis
Powoduje grulic«;
choroby wywo¸ywane
przez szczepy
wielooporne s nieuleczalne
(S/P, lata siedemdziesite)
Escherichia coli
Powoduje infekcje uk¸adu
moczowego, posocznic«, biegunki
i niewydolnoæ nerek;
niektre szczepy wywo¸ujce
zakaýenia drg
moczowych s wielooporne
(S/P, lata szeædziesite)
Pseudomonas
aeruginosa
Powoduje posocznic« i zapalenie
p¸uc, szczeglnie u ludzi
z mukowiscydoz lub os¸abion
odpornoæci; niektre infekcje
wywo¸ane przez szczepy
wielooporne s nieuleczalne
(S/P, lata szeædziesite)
Shigella dysenteriae
Powoduje dyzenteri« (krwaw
biegunk«); szczepy oporne
wywo¸uj epidemie, a pewne
z nich mog by leczone tylko
bardzo drogimi fluorochinolonami,
ktre s cz«sto niedost«pne
w krajach rozwijajcych si«
(P, lata szeædziesite)
Streptococcus
pneumoniae
Powoduje posocznic«,
zakaýenia ucha ærodkowego,
zapalenie p¸uc
i zapalenie opon mzgowych
(P, lata siedemdziesite)
å WIAT N AUKI Maj 1998 33
66106591.001.png 66106591.002.png 66106591.003.png 66106591.004.png 66106591.005.png
NIEWRAûLIWOå NA ANTYBIOTYKI bakterie zawdzi«czaj genom
opornoæci. Mog one na przyk¸ad kodowa pompy, ktre wyrzucaj an-
tybiotyk z komrki (a) . Dzi«ki tym genom mog teý powstawa enzymy,
ktre degraduj antybiotyk (b) albo chemicznie go zmieniaj, a zatem in-
aktywuj (c) . Geny opornoæci znajduj si« w chromosomie bakteryjnym lub
cz«æciej na ma¸ych kolistych czsteczkach DNA zwanych plazmidami.
Niektre z tych genw zosta¸y odziedziczone, inne pojawiaj si« dzi«ki
przypadkowym mutacjom w bakteryjnym DNA albo zostaj przej«te od
innych mikroorganizmw.
GENY
OPORNOåCI
NA ANTYBIOTYKI
POMPA
WYRZUJCAJCA
ANTYBIOTYK
ENZYM
DEGRADUJCY
ANTYBIOTYK
a
b
ANTYBIOTYK
noæciowemu gospodarza szans« na
zwalczenie pozosta¸ych zarazkw. An-
tybiotyki ograniczaj namnaýanie si«
bakterii, wnikajc do ich wn«trza i za-
trzymujc syntez« sk¸adnikw niezb«d-
nych do tworzenia nowych komrek.
Na przyk¸ad tetracyklina wiýe si« z
bakteryjnymi rybosomami (struktu-
rami wewntrzkomrkowymi, na kt-
rych powstaj nowe bia¸ka) i w ten spo-
sb uniemoýliwia syntez« bia¸ek; peni-
cylina i wankomycyna hamuj syntez«
bakteryjnej æciany komrkowej.*
Niektre geny opornoæci chroni mi-
kroorganizm przed zniszczeniem, ko-
dujc enzymy degradujce antybiotyki
lub inaktywujce je wskutek chemicz-
nej modyfikacji. Mikroorganizmy mo-
g teý eliminowa ãfurtkiÓ, przez ktre
antybiotyk dostaje si« do ich wn«trza,
lub wytworzy pompy
wyrzucajce te leki poza
æcian« komrkow bak-
terii, zanim dotr do swo-
jego wewntrzkomrko-
wego celu. Opornoæ
komrki moýe teý wyni-
ka z modyfikacji czste-
czek, z ktrymi zwykle
wiý si« antybiotyki lub
z zastpienia ich innymi.
Takie zmiany polegaj
wi«c na usuwaniu doce-
lowych miejsc dzia¸ania antybiotyku
w komrkach bakteryjnych.
c
PLAZMID
ANTYBIOTYK
KOMîRKA
BAKTERYJNA
ENZYM
MODYFIKUJCY
ANTYBIOTYK
ANTYBIOTYK
CHROMOSOM
komrek macierzystych. W innych przy-
padkach mutacje genetyczne, ¸atwo
ujawniajce si« u bakterii, mog spon-
tanicznie doprowadzi do powstania
nowej cechy opornoæci lub wzmocni
juý istniejc. Cz«sto bakterie uzysku-
j zdolnoæ obrony przed antybioty-
Przekazywanie opornoæci
Bakterie zdobywaj geny opornoæci
w rýny sposb. Wiele dziedziczy je od
Antybakteryjna mania: nowe zagroýenie
wanymi lekami antybakteryjnymi.
Stosowanie innych ærodkw, ktre ha-
muj wzrost bakterii lub je zabijaj, ale
z powodu toksycznoæci nie nadaj si« do
uýytku wewn«trznego, rwnieý roænie
w zawrotnym tempie. Te tzw. ærodki de-
zynfekujce i antyseptyki wykorzystywa-
ne s do odkaýania skry, a takýe rý-
nych przedmiotw.
Pierwotnie wi«kszoæ ærodkw prze-
ciwbakteryjnych by¸a uýywana jedynie
w szpitalach; dodawano je do myde¸,
a takýe stosowano do odkaýania odzie-
ýy chirurgicznej, by ograniczy rozwj in-
fekcji. Od pewnego czasu substancje te (w tym triclocarbon, tric-
losan i czwartorz«dowe zwizki amonowe jak benzalkonium)
wchodz jednak w sk¸ad myde¸, emulsji kosmetycznych i detergen-
tw s¸uýcych do zmywania naczyÄ, a wi«c produktw codzien-
nego uýytku. Korzysta si« z nich teý w produkcji zabawek, krze-
se¸ek dla dzieci, wyæci¸ek do materacw i desek do krojenia.
Nie ma dowodw na to, ýe dodanie takich ærodkw antybakte-
ryjnych do przedmiotw uýywanych w domach chroni przed in-
fekcjami. Jest oczywiste natomiast, ýe pojawianie si« na rynku
coraz nowszych produktw zawierajcych je wzbudza ýywe
zainteresowanie spo¸eczeÄstwa.
Podobnie jak antybiotyki, inne ærodki przeciwbakteryjne mog
wp¸ywa na mieszan populacj« bakterii Ð zabijaj bakterie wraý-
liwe i jednoczeænie u¸atwiaj wzrost szczepom opornym. Wærd
niewraýliwych szczepw s bowiem i takie, ktre wczeæniej by¸y
niezdolne do ekspansji, a teraz dobrze rozwijaj si« dzi«ki znisz-
czeniu konkurujcych z nimi mikroorganizmw wraýliwych. Je-
stem szczeglnie zaniepokojony t w¸aænie grup intruzw Ð je-
æli da im si« szans« namnoýenia, niektre z nich mog sta si« no-
wymi czynnikami chorobotwrczymi.
Potencjalne naduýywanie ærodkw antybakteryjnych w gospo-
darstwie domowym jest niepokojce takýe z innego powodu. Ge-
ny, ktre warunkuj opornoæ na ærodki przeciwbakteryjne, s
czasami niesione na plazmidach (kolistych czsteczkach DNA),
ktre koduj opornoæ na antybiotyki. Tak wi«c sprzyjanie wzro-
stowi bakterii z takimi plazmidami moýe doprowadzi do podwj-
nej opornoæci Ð zarwno na antybiotyki, jak i na inne ærodki prze-
ciwbakteryjne.
Cz«ste sprztanie domu jest niewtpliwie potrzebne, ale zwy-
k¸e myd¸a i detergenty (bez ærodkw przeciwbakteryjnych) wy-
starczajco obniýaj iloæ potencjalnie szkodliwych mikroorgani-
zmw. Podobnie dobroczynny wp¸yw ma stosowanie szybko
parujcych zwizkw chemicznych Ð m.in. wybielaczy chloro-
wych, amoniaku, alkoholu lub wody utlenionej. Usuwaj one po-
tencjalnie chorobotwrcze bakterie na przyk¸ad z termometrw
czy narz«dzi uýywanych do obrbki surowego mi«sa, nie pozosta-
jc w postaci osadw, ktre jeszcze d¸ugo po zlikwidowaniu pa-
togenw zabija¸yby nieszkodliwe bakterie, umoýliwiajc tym samym
wzrost nowych szczepw opornych.
Jeýeli nadal b«dziemy przesadnie dýy do uzyskania sterylne-
go otoczenia, to wkrtce pozostan jedynie bakterie oporne nie tyl-
ko na wysokie st«ýenia ærodkw przeciwbakteryjnych, ale by
moýe i na antybiotyki. Gdy zaæ rzeczywiæcie przyjdzie nam wyde-
zynfekowa domy lub r«ce Ð na przyk¸ad po powrocie cz¸onka ro-
dziny ze szpitala, kiedy jest on bardziej podatny na infekcje Ð na-
potkamy g¸wnie bakterie oporne. Niewykluczone, ýe nadmierne
stosowanie ærodkw przeciwbakteryjnych i antybiotykw uczyni
nasze domy, podobnie jak szpitale, rajem dla bakterii chorobo-
twrczych wywo¸ujcych nieuleczalne infekcje.
34 å WIAT N AUKI Maj 1998
A ntybiotyki nie s jedynymi naduýy-
66106591.006.png 66106591.007.png 66106591.008.png
DAWCA PLAZMIDU
PLAZMID
BAKTERIE ZDOBYWAJ GENY OPORNOåCI od innych bakterii g¸wnie
na trzy sposoby. Cz«sto otrzymuj one od komrki dawcy ca¸e plazmidy nio-
sce te geny (a) . Druga moýliwoæ to zabranie przez wirusa genu opornoæci
z jednej komrki bakteryjnej i wstrzykni«cie go do innej (b) . Wreszcie trzeci spo-
sb to pobranie fragmentw DNA, ktre wydosta¸y si« z martwych komrek
znajdujcych si« w pobliýu (c) . Geny uzyskane za poærednictwem wirusw lub
z martwych bakterii przetrwaj w komrkach nowego w¸aæciciela tylko wte-
dy, gdy zostan na sta¸e w¸czone do jego chromosomu lub plazmidu.
GEN
OPORNOåCI
c
TRANSFER
UWOLNIONEGO
DNA
a
TRANSFER
PLAZMIDU
GEN
OPORNOåCI
Gen zostaje
w¸czony
do plazmidu
lub
do chromosomu
W tych dwch ostatnich
przypadkach taka sekwen-
cja DNA przetrwa w ko-
mrce i zapewni jej ochron«
przed antybiotykiem tylko
wtedy, gdy ulegnie stabil-
nej integracji (rekombinacji)
z plazmidem lub chromo-
somem. Dochodzi do tego
doæ cz«sto, gdyý geny opor-
noæci mog wchodzi w
sk¸ad ma¸ych jednostek
DNA, zwanych transpozo-
nami, ktre z ¸atwoæci przeskakuj do
innych czsteczek DNA. Niestety wiele
bakterii odgrywa rol« gospodarzy w sto-
sunku do wyspecjalizowanych transpo-
zonw, zwanych integronami, ktre wy-
¸apuj nowe geny jak lep Ð muchy.
W sk¸ad integronu moýe wchodzi kilka
rýnych genw opornoæci przekazywa-
nych nast«pnemu gospodarzowi jako
ca¸oæ; stanowi one swego rodzaju od-
dzia¸ do walki z antybiotykami.
Wiele bakterii mia¸o geny opornoæci,
jeszcze zanim zacz«to powszechnie
stosowa antybiotyki. Naukowcy do-
k¸adnie nie wiedz, czemu geny te po-
wsta¸y i dlaczego przetrwa¸y. Natu-
ralne antybiotyki prawdopodobnie
pojawi¸y si« w wyniku przypadkowych
mutacji genetycznych. Zwizki te, eli-
minujc konkurencyjne mikroorgani-
zmy, stwarza¸y produ-
kujcym je bakteriom
lepsze warunki do prze-
ýycia i rozwoju. Dzia¸o
si« tak jedynie wtedy,
gdy mia¸y one geny
chronice je przed w¸a-
sn broni chemiczn.
Pniej owe ãochronneÓ
sekwencje DNA w jakiæ
sposb przedosta¸y si«
do innych gatunkw,
w tym rwnieý do pato-
genw.
Niezaleýnie od tego,
w jaki sposb bakterie
zdobywaj dziæ geny
opornoæci, antybiotyki dost«pne w
sprzedaýy cz«sto u¸atwiaj przeýycie
i namnaýanie si« szczepw na nie opor-
nych. Inaczej mwic, antybiotyk,
umoýliwiajc wzrost niewraýliwych
bakterii patogennych, traci skutecznoæ.
WIRUS
MARTWA
BAKTERIA
b
TRANSFER
ZA POMOC
WIRUSA
BAKTERIA
OTRZYMUJCA
GENY
OPORNOåCI
GEN
OPORNOåCI
Jak antybiotyki sprzyjaj opornoæci
BAKTERIA
ZAKAûONA
WIRUSEM
Proces selekcji jest ca¸kiem prosty.
Gdy antybiotyk atakuje grup« bakterii,
zabija przede wszystkim komrki, kt-
re s na niego bardzo wraýliwe. Prze-
ýyj tylko te, ktre juý wczeæniej by¸y
w pewnym stopniu oporne lub opor-
noæ t« naby¸y na drodze mutacji bd
transferu genw. Dzieje si« tak zw¸asz-
cza wtedy, gdy stosuje si« zbyt niskie
dawki leku, nieskuteczne w stosunku
do wszystkich bakterii. Nie napotyka-
jc konkurencji ze strony wraýliwych
mikroorganizmw, szczepy oporne b«-
d si« wwczas swobodnie namnaýa.
Kiedy wi«c pojawi si« w ærodowisku an-
tybiotyk, wi«kszoæ niewraýliwych na
niego komrek nieuchronnie wyelimi-
nuje pozosta¸e.
Wywo¸ywanie pod wp¸ywem anty-
biotykw opornoæci w szczepach pato-
gennych nie jest jedynym sposobem
zmniejszania jego skutecznoæci, leki te
bowiem wp¸ywaj nie tylko na bakterie
chorobotwrcze. Eliminuj rwnieý in-
kiem, otrzymujc geny opornoæci od ko-
mrek bakteryjnych znajdujcych si«
w ssiedztwie (transfer horyzontalny
genw). W rzeczywistoæci transfer ge-
nw jest tak powszechny, ýe ca¸y æwiat
bakteryjny moýna by traktowa jak je-
den ogromny wielokomrkowy orga-
nizm, w ktrym poszczeglne komrki
z ¸atwoæci wymieniaj je mi«dzy sob.
Mikroorganizmy wykszta¸ci¸y kilka
sposobw przekazywania sobie cech
opornoæci [patrz: Robert V. Miller,
ãWymiana genw bakteryjnychÓ; åwiat
Nauki , marzec 1998]. Bardzo cz«sto se-
kwencje warunkujce opornoæ na anty-
biotyki s niesione przez plazmidy Ð
ma¸e koliste czsteczki DNA, ktre po-
zwalaj bakteriom przeýy nawet w nie-
dogodnych warunkach ærodowiska. Ale
sekwencje te mog rwnieý wyst«po-
wa na chromosomie bakteryjnym,
wi«kszej czsteczce DNA zawierajcej
geny niezb«dne do funkcjonowania i po-
dzia¸u komrki.
Cz«sto jedna bakteria podczas bezpo-
æredniego kontaktu przekazuje innym
cech« opornoæci wraz z odpowiednim
plazmidem (w procesie zwanym koniu-
gacj). Geny opornoæci mog teý by
przenoszone przez wirusy, ktre cza-
sem ãporywajÓ je z jednej komrki bak-
teryjnej i wprowadzaj do drugiej (trans-
dukcja). Ponadto zdarza si«, ýe po æmier-
ci bakterii i uwolnieniu jej sk¸adnikw
do otoczenia oswobodzone geny zosta-
j przypadkowo pobrane przez inne mi-
kroorganizmy (transformacja).
ROZPRZESTRZENIANIE OPORNYCH BAKTERII jest ¸atwe i moýe
zachodzi na duýych obszarach. Obok zamieszczono wyniki badaÄ,
w ktrych naukowcy przeæledzili wielooporny szczep Streptococcus
pneumoniae od miejsca jego pojawienia si« w Hiszpanii do Portuga-
lii, Francji, Polski, Wielkiej Brytanii, Republiki Po¸udniowej Afry-
ki, Stanw Zjednoczonych i Meksyku.
å WIAT N AUKI Maj 1998 35
66106591.009.png 66106591.010.png
ne wsp¸wyst«pujce mikroorganizmy
niepatogenne, co jest bardzo niekorzy-
stne, gdyý nieszkodliwe bakterie ogra-
niczaj rozprzestrzenianie si« form pa-
togennych. Ponadto obecnoæ antybio-
tyku sprzyja powstawaniu szczepw
opornych rwnieý wærd bakterii nie-
szkodliwych. Ich namnoýenie si« zwi«k-
sza w ca¸ej populacji bakterii pul« genw
opornoæci, co z kolei podnosi prawdo-
podobieÄstwo, ýe cechy te zostan prze-
niesione na patogeny. Moýe si« rwnieý
zdarzy, ýe pierwotnie nieszkodliwe
bakterie stan si« chorobotwrcze.
Powszechne stosowanie antybioty-
kw z grupy cefalosporyn sprzyja¸o pro-
liferacji nieszkodliwej niegdyæ bakterii
jelitowej Enterococcus faecalis , ktra jest
naturalnie oporna na ten lek. Uk¸ad od-
pornoæciowy wi«kszoæci ludzi nie do-
puszcza do niekontrolowanego wzrostu
E. faecalis , w tym rwnieý szczepw
wieloopornych, i tym samym chroni
organizm przed chorob. Jednak ente-
rokoki mog zaatakowa zastawki serca
oraz inne narzdy hospitalizowanych
pacjentw z os¸abion odpornoæci i
doprowadzi do æmiertelnej choroby
oglnoustrojowej.
W dodatku stosowanie wankomycy-
ny uczyni¸o w ostatnich latach z E. faeca-
lis niebezpieczn kopalni« cechy opor-
noæci na ten lek. Przypomnijmy, ýe
niektre szczepy chorobotwrczego
S. aureus s oporne na wszystkie anty-
biotyki z wyjtkiem wankomycyny. Po-
niewaý oporny na ten lek E. faecalis coraz
bardziej si« rozpowszechnia, specjaliæci
zajmujcy si« problemami zdrowia pu-
blicznego obawiaj si«, ýe wkrtce prze-
kaýe on t« cech« szczepom S. aureus . Za-
kaýenia spowodowane takimi gron-
kowcami b«d nieuleczalne.
W podobny sposb powsta¸y rwnieý
wielooporne szczepy Acinetobacter i Xan-
thomonas , ktre sta¸y si« dla pacjentw
hospitalizowanych czynnikami poten-
cjalnie æmiertelnych, przenoszonych
przez krew infekcji. Jeszcze pi« lat te-
mu nie s¸yszano nic niepokojcego o tych
niebezpiecznych dziæ bakteriach.
Jak juý wczeæniej wspomnia¸em, an-
tybiotyki wp¸ywaj na bakterie oporne
i wraýliwe zarwno w organizmie pa-
cjenta, jak i w jego otoczeniu. Gdy u le-
czonej osoby liczba bakterii opornych
wzrasta, podobnie jak inne mikroorgani-
zmy mog one rozprzestrzeni si« w æro-
dowisku i znale nowych gospodarzy.
Naukowcy wykazali, ýe jeæli jeden
z cz¸onkw rodziny, leczc trdzik, sta-
le zaýywa antybiotyk, na skrze wszyst-
kich domownikw wzrasta liczba bak-
terii opornych na ten lek. Podobnie in-
tensywne stosowanie antybiotykw
w takich zbiorowiskach ludzkich, jak
szpitale, oærodki dziennego pobytu czy
gospodarstwa rolne (gdzie lekarstwa
cz«sto podaje si« zwierz«tom hodowla-
nym bynajmniej nie w celach leczni-
czych), powoduje u ludzi i zwierzt nie
poddawanych kuracji wzrost liczebnoæci
bakterii opornych. Efekt taki obserwo-
wano nawet u osb, ktre jedynie miesz-
ka¸y w pobliýu lub zaledwie odwiedza-
¸y te miejsca.
Poniewaý antybiotyki i inne specyfiki,
m.in. fungicydy, skierowane przeciwko
bakteriom, wp¸ywaj na mikroflor« ca¸e-
go ærodowiska, w ktrym znajduje si«
leczony osobnik, w tym rwnieý na ota-
czajcych go ludzi, nazywam je lekami
o dzia¸aniu spo¸ecznym. Jest to jedyna
grupa ærodkw terapeutycznych, ktr
moýna tak okreæli. W przeciwieÄstwie
do nich leki przeciwnowotworowe na
przyk¸ad wp¸ywaj jedynie na osob«,
ktra je przyjmuje.
Jest ca¸kiem prawdopodobne, ýe poja-
wiajca si« w okreælonym miejscu opor-
noæ na antybiotyki rozprzestrzeni si«
na wielk skal«. Wzrastajca liczba po-
drýy zagranicznych przyspieszy¸a prze-
niesienie z innych krajw do Stanw
Zjednoczonych grulicy opornej na le-
czenie wieloma antybiotykami.
Badacze udokumentowali takýe mi-
gracj« wieloopornego szczepu Strepto-
coccus pneumoniae z Hiszpanii do Wiel-
kiej Brytanii, Stanw Zjednoczonych,
RPA i innych krajw. Ta bakteria, zwa-
na teý pneumokokiem, jest m.in. przy-
czyn takich chorb, jak zapalenie p¸uc
czy opon mzgowych.
ANTYBIOTYK
a
BAKTERIA
WRAûLIWA
NA ANTYBIOTYKI
BAKTERIA
O OBNIûONEJ
WRAûLIWOåCI
Drugie oblicze antybiotykw
b
Dla tych, ktrzy rozumiej, ýe stoso-
wanie antybiotykw selekcjonuje bak-
teryjne mutanty oporne, nie jest zaskaku-
jce, iý spo¸ecznoæ mi«dzynarodowa
stoi wobec bardzo powaýnego proble-
BAKTERIA,
KTîRA PRZEûYüA
c
d
e
MARTWA
BAKTERIA
BAKTERIA
O ZWI¢KSZONEJ
OPORNOåCI
36 å WIAT N AUKI Maj 1998
66106591.011.png 66106591.012.png
Zgłoś jeśli naruszono regulamin