Ospa Ospa
• wirus Variola
• wysoka zakaźność; transmisja drogą kropelkową; 1 chora osoba może zarazić od
10 do 20 osób; przenosi się także przez skażone wirusem rzeczy
doskonała do użycia w samolocie -
• wysoka śmiertelność: variola major - ok. 30% populacji w czasach, kiedy istniała
wśród ludności naturalna odporność na skutek stykania się z wirusem
Uwzględniając szczepienia, czas uodpornienia - dziś na ospę odpornych jest
zaledwie 18% ludności
• szczepionka: w ogóle istnieje; znikome zapasy, wysokie ryzyko powikłań
poszczepiennych
• dostęp do wirusa?
- CDC w Atlancie
- Instytut Badań Nad Wirusami pod Moskwą
- dobrze zachowane zwłoki zmarłych na ospę
(Fornaciari G. and Marchetti A.. Intact smallpox virusparticles in an Italian mummy of
sixteenth century. Lancet ii 625, 1986.)
- „przechowane próbki”
• nie jest łatwa do produkcji - wymaga wysokich kwalifikacji i BSL-4
• prawdopodobnie można uzyskać modyfikowane genetycznie szczepy o
zwiększonej wirulencji
przykład wirus ospy mysiej
• wirus ospy małpiej - Zair; 77 osób zakażonych, 6 zmarło
Rosyjska uczona przekazała
wirusy ospy do Iraku?
PAP 2002-12-03 (17:53)
Z notatnika terrorysty...
Wirus ospy Wirus ospy
• Należy do Poxviridae; najbardziej złożone pod względem budowy wirusy, jakie
znamy
• Genom stanowi liniowy, dwuniciowy DNA zakończony z dwóch stron strukturą
szpilki do włośow. Ok. 250 genów
• Wirion ospy zawiera około 100 białek, w tym około 10 enzymów np. polimeraza
RNA
• UWAGA: ospę wietrzną wywołuje ludzki wirus opryszki typu 3 (Varicella) należący
do rodziny Herpesviridae.
• Do rodziny Poxviridae należy kilkanaście innych wirusów, z których 9 jest
zakaźnych dla człowieka (m. in. wirus ospy małpiej, ospy krowiej).
Wirus ospy prawdziwej variola wykazuje największe podobieństwo do wirusa ospy
wielbłądziej (Gubser C, Smith GL. The sequence of camelpox virus shows it is most
closely related to variola virus, the cause of smallpox. J Gen Virol. 83: 855-872,
2002).
Jenner stosował do szczepienia wirusa ospy krowiej.
MECHANIZM WIRULENCJI MECHANIZM WIRULENCJI
• replikacja, w której uczestniczą głównie białka wirusowe zachodzi dość szybko - ok.
12 godzin
• receptor dla wirusa variola nie został zidentyfikowany; w przypadku wirusa vaccinia
- receptor dla EGF (naskórkowy czynnik wzrostu, epidermal growth factor)
• Orthopoxviridae wydzielają białka hamujące odpowiedź przeciwwirusową; białka
wiążące cytokiny lub hamujące apoptozę zakażonych komórek
np. wirus vaccinia
- białko homologiczne do rozpuszczalnego receptora IL-1 beta
- białko wiążące IFN - gamma
wirus variola
- inhibitor konwertaz układu dopełniacza SPICE (smallpox inhibitor of
complement enzymes) - degraduje białko C3b i C4b
- białko CKBPII wiążące chemokiny z rodziny â (motyw CC)
- białko wiążące TNF-alfa (tzw. vTNFR)
Ramzes V zmarł na ospę w 1157 p n. Ch.
Na jego zmumifikowanycm ciele widać
wyraźne ślady ospy
Ospa pojawiła się prawdopodobnie pomiędzy
5 tys. do 10 tys. lat p.n.Ch, kiedy to człowiek
porzucił zbieracko - łowiecki tryb życia i
nastąpił rozwój zorganizowanych cywilizacji
ludzkich (wyznacznik - wielkość populacji
100 tys. - 300 tys.)
Ok. 710 A.D. ospa trafia
do Europy.
Książe Baltasar Carlos, syn Filipa IV, króla
Hiszpanii w wieku 17 lat umiera na ospę.
Diego Velázquez, 1633
Podbój Ameryk
W 1520 r. ospa zostaje zawleczona przez
wojska Hernanda Corteza do Ameryki.
W ciągu 2 następnych lat na ospę umiera
ok. 3,5 mln Azteków
Historia De Las Cosas de Nueva Espana,
Museum of Archaeology and Ethnology,
Harvard University.
W 1763 r. Kapitan Ecueyer dowodzący w porcie
Fort Pitt (dorzecze Ohio River) wręcza Indianom
północnoamerykańskim prezenty skażone
wirusem ospy.
OSPA. Tablica informująca o kwarantannie;
początek XX w. , San Francisco
http://www.nlm.nih.gov/exhibition/smallpox/sp_threat.html
Dziecko chore na ospę prawdziwą.
Zmiany skórne w tym samym stadium rozwoju.
Objawy choroby:
Okres inkubacji ospy trwa ok. 12 dni (7-17). Chory nie jest zakaźny przez początkowe
stadium ospy - do momentu pojawienia się gorączki.
Nieswoiste objawy towarzyszące: osłabienie, ból głowy, wymioty, zapalenie gardła.
Zmiany na skórze pojawiają się po 1-5 dni po pojawieniu się gorączki.
Wysypka umiejscowiona jest głównie na kończynach i twarzy (różnica w stosunku do
ospy wietrznej).
Chory przestaje być zakaźny po ok. 2 - 4 tygodniach od momentu oddzielenia się
strupów. Strupy zawierają wirusy - można je wyizolować i namnożyć nawet po
kilkunastu latach.
Wariolacja Wariolacja - w - wdychano sproszkowane strupy ozdrowieńców.
(??? Szczepy atenuowane, variola minor)
Metoda stosowana była w Chinach już od około X w. AD
Z Chin rozprzestrzeniła się na Bliski Wschód.
W XVII w. była znana w Turcji
Lady Mary Wortley Montagu
rozpowszechniła wariolację wśród
brytyjskiej arystokracji; 1721 r.
Wakcynacja - immunizacja
Edward Jenner zaobserwował, że dojarki
rzadko mają oszpecone twarze ospą.
Jednocześnie zauważył, że na ich rękach
często występują krosty, które są wynikiem
zarażenia spokrewnionym z wirusem ospy
prawdziwej wirusem krowianki obecnym na
owrzodzonych wymionach chorych krów.
W 1796 r. zaszczepił chłopca wirusem
krowianki, a 1,5 m-ca później wirusem
ospy. Chłopiec nie zachorował.
Szczepionka współczesna
Wirus vaccinia
Szczepionkę podaje się śródskórnie:
specjalną rozwidloną igłą zanurzoną w
zawiesinie wirionów vaccinia, którą 15-
krotnie nakłuwa się skórę.
Jest to tzw. skaryfikacja - prowadzi do
powstania niewielkiej blizny na skórze.
Leczenie
• podtrzymujące
• ??? Cidofovir - analog nukleotydowy hamującym polimerazę
DNA. Lek ten jednak trzeba podawać dożylnie i po dłuższym
podawania jest nefrotoksyczny.
• Podanie VIG - szczepionka bierna, trzy dni po zakażeniu
Jeśli ma zadziałać musi zostać
podana przed pojawieniem się
symptomów ospy.
Dlaczego profilaktycznie nie uodparniamy masowo ludzi ?
• Od 1977 r. nie odnotowuje się na świecie zachorowań na ospę,
pojawienie się tej choroby będzie spowodowane celowym uwolnieniem
wirusa - wciąż wydaje się to mało prawdopodone
• wysokie ryzyko powikłań poszczepiennych
• szczepionka jest zakaźna (żywe wirusy vaccinia) - osoby szczepione
mogą nieświadomie przenieść chorobę na domowników lub inne osoby;
istnieje zatem ryzyko transmisji na osoby, które z jakichś przyczyn nie
mogą być szczepione
• profilaktycznie nie wolno szczepić:
— kobiet w ciąży lub planujących zajść w ciążę w najbliższym czasie
— nosicieli wirusa HIV
— osób, które przeszły transplantację i przyjmują leki
immunosupresyjne (obniżające odporność)
— osób, które mają obniżoną odporność na skutek terapii
przeciwnowotworowej
— osób, które cierpią na choroby skóry o podłożu
autoimmunologicznym: egzema i atopowe zapalenie skóry.
— członków rodzin wymienionych wyżej osób, gdyż istnieje
niebezpieczeństwo przeniesienia wirusa
— dzieci poniżej 1 roku życia (w ogóle nie zaleca się szczepienia
przeciw ospie osobom poniżej 18 r. ż., a także powyżej 65 r. ż.)
Jeśli nastąpił atak ....
• zachorują także inni:
w 1972 r. do Jugosławii przybył chory pielgrzym z Iranu - odnotowano
wówczas 175 przypadków ospy, zmarło 35 osób
• do 4 dni po ekspozycji można i trzeba się zaszczepić przeciw ospie
(nie obowiązują przeciwskazania wspomniane przy szczepieniu
profilaktycznym)
• VIG - zapasy są ograniczone
• chorzy muszą być izolowani
medicine