Kompedium biochemi .pdf

(602 KB) Pobierz
wstep.qxp
Skrócony spis treści
CZĘŚĆ I MOLEKULARNY WZÓR ŻYCIA
Rozdział 17 Cykl kwasu cytrynowego 465
Rozdział 1
Wstęp: Biochemia i rewolucja
genomowa 3
Rozdział 18 Fosforylacja oksydacyjna 491
Rozdział 19 Reakcje świetlne fotosyntezy 527
Rozdział 2
Ewolucja biochemiczna 19
Rozdział 20 Cykl Calvina i szlak pentozofosforanowy
551
Rozdział 3
Struktura i funkcja białek 41
Rozdział 4
Poznawanie białek 77
Rozdział 21 Metabolizm glikogenu 577
Rozdział 5
DNA, RNA i przepływ informacji
genetycznej 117
Rozdział 22 Metabolizm kwasów tłuszczowych 601
Rozdział 23 Przemiana białek i katabolizm
aminokwasów 633
Rozdział 6
Poznawanie genów 143
Rozdział 7
Poznawanie ewolucji 171
CZĘŚĆ III SYNTEZA CZĄSTECZEK ŻYCIA
Rozdział 8
Enzymy: podstawowe pojęcia
i kinetyka 189
Rozdział 24 Biosynteza aminokwasów 665
Rozdział 25 Biosynteza nukleotydów 693
Rozdział 9
Strategie katalityczne 228
Rozdział 26 Biosynteza lipidów i steroidów błon
komórkowych 715
Rozdział 10 Strategie regulacyjne: enzymy
i hemoglobina 261
Rozdział 27 Replikacja, rekombinacja i naprawa DNA
745
Rozdział 11 Węglowodany 295
Rozdział 12 Lipidy i błony biologiczne 319
Rozdział 28 Synteza i splicing RNA 781
Rozdział 13 Kanały i pompy błonowe 345
Rozdział 29 Synteza białka 813
Rozdział 30 Integracja metabolizmu 845
CZĘŚĆ II PRZEKAZYWANIE I MAGAZY-
NOWANIE ENERGII
Rozdział 31 Kontrola ekspresji genów 867
Rozdział 14 Metabolizm: podstawowe pojęcia
i organizacja 373
CZĘŚĆ IV ODPOWIEDŹ NA ZMIANY
WARUNKÓW ŚRODOWISKA
Rozdział 15 Szlaki przekazywania sygnałów:
wprowadzenie do metabolizmu
przepływu informacji 395
Rozdział 32 Systemy czucia 897
Rozdział 33 Układ odpornościowy 921
Rozdział 16 Glikoliza i glukoneogeneza 425
Rozdział 34 Motory molekularne 951
228808648.023.png 228808648.024.png
Spis treści
Przedmowa v
ROZDZIAŁ 2 Ewolucja biochemiczna
19
Techniki x
Zastosowania kliniczne xi
2.1 Kluczowe cząsteczki organiczne są wykorzystywane
przez żywe układy
20
Ewolucja molekularna xii
2.1.1 Proste prebiotyczne reakcje mogą prowadzić do produkcji wielu
składników biochemicznych makrocząsteczek
Podziękowania xiii
Przedmowa do wydania polskiego xvii
20
2.1.2 Pochodzenie niektórych kluczowych biocząsteczek jest
trudne do wyjaśnienia
21
CZĘŚĆ I MOLEKULARNY WZÓR ŻYCIA
2.2 Ewolucja wymaga reprodukcji, zmienności i doboru
naturalnego
21
ROZDZIAŁ 1 Wstęp: Biochemia i rewolucja
genomowa
2.2.1 Podstawowe zasady ewolucji można zademonstrować
in vitro
22
3
2.2.2 Cząsteczki RNA mogą pełnić funkcje katalityczne
23
1.1 DNA obrazuje zależność między formą i funkcją
4
2.2.3 Aminokwasy i ich polimery mogą pełnić rolę biosyntetyczną
i katalityczną
1.1.1 DNA jest zbudowany z czterech części składowych
4
23
1.1.2 Dwie pojedyncze nici DNA łączą się tworząc dwuniciową
helisę
5
2.2.4 Synteza polipeptydów na matrycy RNA łączy świat RNA
i świat białek
24
1.1.3 RNA pośredniczy w przepływie informacji genetycznej
6
2.2.5 Kod genetyczny wyjaśnia mechanizmy ewolucji
25
2.2.6 Transportujące RNA ilustrują ewolucję na drodze duplikacji
genu
1.1.4 Białka kodowane przez kwasy nukleinowe spełniają większość
funkcji komórkowych
26
6
2.2.7 DNA jest stabilną cząsteczką przechowującą informację
genetyczną
1.2 Biochemiczna jedność stanowi podłoże biologicznej
różnorodności
26
7
2.3 Przemiany energetyczne są konieczne do przetrwania
układów żywych
1.3 Wiązania chemiczne w biochemii
8
28
2.3.1 ATP, powszechny nośnik energii biochemicznej, może się
tworzyć w wyniku rozpadu cząsteczek organicznych
28
2.3.2 Komórki powstały w wyniku otoczenia kwasów
nukleinowych błonami
29
2.3.3 Kompartmentacja wymagała powstania pomp jonowych
30
2.3.4 Gradienty protonowe mogą być wykorzystane do syntezy
ATP
31
2.3.5 Tlen cząsteczkowy – toksyczny produkt uboczny fotosyntezy,
może być wykorzystany w celach metabolicznych
32
1.3.1 Trzy rodzaje wiązań niekowalencyjnych pośredniczą
w odwracalnych reakcjach cząsteczek biologicznych
2.4 Komórki mogą odpowiadać na zmiany środowiska
33
9
2.4.1 Struktury filamentowe i molekularne motory umożliwiają
ruchy komórkowe i wewnątrzkomórkowe
1.3.2 Właściwości wody mają wpływ na zdolność wiązania
biocząsteczek
34
10
2.4.2 Niektóre komórki mogą oddziaływać ze sobą tworząc
kolonie o wyspecjalizowanych funkcjach
1.3.3 Entropia i zasady termodynamiki
11
35
1.3.4 Proces zwijania się białek można wyjaśnić posługując się
pojęciem zmiany energii swobodnej
14
2.4.3 Rozwój organizmów wielokomórkowych wymaga
zsynchronizowanego różnicowania komórek
36
1.4 Biochemia i biologia człowieka
15
2.4.4 Jedność biochemii pozwala badać biologię człowieka
wykorzystując wyniki doświadczeń prowadzonych na innych
organizmach
Dodatek: Prezentacja struktur cząsteczkowych
16
37
228808648.025.png 228808648.026.png 228808648.001.png 228808648.002.png 228808648.003.png
xx
SPIS TREŚCI
ROZDZIAŁ 3 Struktura i funkcja białek
41
ROZDZIAŁ 4 Poznawanie białek
77
3.1 Białka są zbudowane z zestawu 20 aminokwasów
43
4.0.1 Proteom jest funkcjonalnym przedstawicielem genomu
78
3.2 Struktura pierwszorzędowa: aminokwasy połączone
wiązaniami peptydowymi tworzą łańcuchy polipeptydowe 51
4.1 Oczyszczanie białek jest pierwszym, podstawowym
etapem poznawania ich funkcji
78
3.2.1 Białka mają ściśle określone sekwencje aminokwasowe,
zgodne z zapisem genetycznym
53
4.1.1 Test: jak rozpoznać poszukiwane białko?
78
3.2.2 Łańcuchy polipeptydowe są elastyczne i równocześnie
konformacyjnie ograniczone
4.1.2 Białka przed oczyszczeniem trzeba wyizolować z komórki
79
54
4.1.3 Białka można oczyszczać wykorzystując ich rozpuszczalność,
wielkość, ładunek i powinowactwo wiązania
3.3 Struktura drugorzędowa: łańcuchy polipeptydowe mogą
zwijać się w regularne struktury typu helisy alfa,
harmonijki beta, wstęga-zwrot-wstęga i pętli
80
56
4.1.4 Białka można rozdzielić i uwidocznić stosując elektroforezę
żelową
83
4.1.5 Wydajność procesu oczyszczania białka na poszczególnych
etapach może być oceniona ilościowo
86
4.1.6 Ultrawirowanie jest cenną metodą stosowaną do izolacji
biocząsteczek i oznaczania ich masy cząsteczkowej
87
4.1.7 Masę cząsteczkową białek można precyzyjnie oznaczyć
metodą spektrometrii mas
89
4.2 Sekwencję aminokwasów można oznaczyć techniką
zautomatyzowanej degradacji Edmana
91
4.2.1 Białka można rozcinać na małe peptydy w celu ułatwienia
sekwencjonowania
94
3.3.1 Helisa alfa jest skręconą strukturą, stabilizowaną wiązaniami
wodorowymi w obrębie łańcucha
4.2.2 Sekwencje aminokwasowe dostarczają różnego rodzaju
informacji
96
56
4.2.3 Rekombinacyjna technologia DNA zrewolucjonizowała
sekwencjonowanie białka
jest stabilizowana wiązaniami
wodorowymi pomiędzy łańcuchami polipeptydowymi
β
97
58
4.3 Immunologia wprowadziła ważne techniki
wykorzystywane w badaniu białek
3.3.3 Łańcuchy polipeptydowe mogą zmieniać kierunek tworząc
struktury typu wstęga-zwrot-wstęga i pętli
98
60
4.3.1 Można produkować przeciwciała dla specyficznych białek
98
3.4 Struktura trzeciorzędowa: białka rozpuszczalne
w wodzie zwijają się w ściśle upakowane struktury
z niepolarnym rdzeniem
61
4.3.2 Przeciwciała monoklonalne o dowolnej i pożądanej
swoistości można łatwo wyprodukować
100
3.5 Struktura czwartorzędowa: łańcuchy polipeptydowe
moga się składać w struktury złożone z wielu
podjednostek
4.3.3 Białka można lokalizować i oznaczać ilościowo stosując
test immunologiczny na podłożu stałym
101
63
4.3.4 Test Western blotting umożliwia wykrycie białek
rozdzielonych za pomocą elektroforezy żelowej
3.6 Sekwencja aminokwasowa białka określa jego
strukturę przestrzenną
103
64
4.3.5 Markery fluorescencyjne pozwalają na uwidocznienie
białek w komórkach
3.6.1 Aminokwasy różnią się skłonnościami do tworzenia helis
alfa, struktur beta i zwrotów beta
103
66
4.4 Peptydy można syntetyzować automatycznie na
stałym podłożu
3.6.2 Zwijanie się białek jest procesem wysoce kooperatywnym
68
104
3.6.3 Zwijanie się białek jest procesem nieprzypadkowym
i zachodzi na drodze postępującej stabilizacji form pośrednich
68
4.5 Strukturę przestrzenna białek można oznaczyć
za pomocą spektroskopii NMR i krystalografii
rentgenowskiej
3.6.4 Przewidywanie przestrzennej struktury białek na podstawie
ich sekwencji jest trudnym wyzwaniem
107
69
4.5.1 Spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego
ujawnia strukturę białek w roztworze
3.6.5 Białka uzyskują nowe zdolności na drodze modyfikacji
i rozcinania
107
69
4.5.2 Krystalografia rentgenowska ujawnia szczegóły
struktury na poziomie atomowym
Dodatek: Pojęcie kwasu i zasady
73
109
3.3.2 Struktura harmonijki
228808648.004.png 228808648.005.png
Spis treści
xxi
ROZDZIAŁ 5 DNA, RNA i przepływ informacji
genetycznej
5.5.3 Kod genetyczny jest prawie uniwersalny
135
117
5.6 Większość genów u eukariotów jest mozaiką
intronów i egzonów
136
5.1 Kwas nukleinowy składa się z czterech rodzajów
zasad przyłączonych do rdzenia cukrowo-fosforanowego 118
5.1.1. RNA i DNA różnią się składnikiem cukrowym i jedną
z zasad
5.6.1 Dojrzewanie RNA prowadzi do powstania funkcjonalnych
mRNA
137
118
5.6.2 Wiele egzonów koduje domeny białkowe
137
5.1.2 Nukleotydy są monomerycznymi jednostkami kwasów
nukleinowych
120
ROZDZIAŁ 6 Poznawanie genów
143
5.2 Para łańcuchów kwasów nukleinowych
o komplementarnych sekwencjach może tworzyć
dwuniciowa helisę
121
6.1 Podstawowe narzędzia wykorzystywane w poznawaniu
genów
144
6.1.1 Enzymy restrykcyjne rozcinają DNA na specyficzne
fragmenty
144
6.1.2 Fragmenty restrykcyjnie można rozdzielać elektroforetycznie
w żelu i uwidaczniać
145
6.1.3 Najczęściej sekwencjonuje się DNA przez kontrolowaną
terminację replikacji (metoda dideoksy Sangera)
146
6.1.4 Metody syntezy na stałym podłożu pozwalają automatycznie
syntetyzować sondy DNA i geny
148
6.1.5 Wybrane sekwencje DNA można wielokrotnie powielać
stosując reakcję łańcuchową polimeryzacji (PCR)
149
5.2.1 Podwójna helisa jest stabilizowana przez mostki wodorowe
i oddziaływania hydrofobowe
121
6.1.6 PCR stanowi potężne narzędzie w diagnostyce medycznej,
sądownictwie i w badaniu ewolucji molekularnej
151
5.2.2 Podwójna helisa ułatwia wierne przekazywanie informacji
dziedzicznej
123
6.2. Technologia rekombinacji DNA zrewolucjonizowała
wszystkie dziedziny biologii
151
5.2.3 Dwuniciowa helisa ulega odwracalnemu topnieniu
124
6.2.1 Enzymy restrykcyjne i ligaza DNA są podstawowymi
narzędziami w tworzeniu zrekombinowanych cząsteczek DNA
5.2.4 Niektóre cząsteczki DNA są koliste i superhelikalne
125
152
5.2.5 Jednoniciowe cząsteczki kwasów nukleinowych mogą
tworzyć złożone struktury
126
6.2.2 Plazmidy i fag lambda są dogodnymi wektorami do
klonowania DNA w bakteriach
153
5.3 Replikację DNA katalizują polimerazy instruowane
przez matrycę
127
6.2.3 Poszczególne geny można klonować po enzymatycznym
trawieniu genomowego DNA
155
5.3.1 Polimeraza DNA katalizuje tworzenie wiązań
fosfodiestrowych
127
6.2.4 Metodą „wędrowania wzdłuż chromosomu” można
wydajnie analizować bardzo długie odcinki DNA
156
5.3.2 Geny niektórych wirusów zbudowane są z RNA
128
6.3 Manipulowanie genami eukariotów
157
5.4 Ekspresja genów jest przekształceniem informacji
zawartej w DNA w funkcjonalne cząsteczki
129
6.3.1 DNA syntetyzowany na matrycy mRNA (cDNA) może
ulegać ekspresji w komórkach gospodarza
157
5.4.1 W ekspresji genów kluczową rolę odgrywa kilka rodzajów
RNA
6.3.2 Poziom ekspresji wielu genów może być w pełni zbadany
159
129
6.3.3 Nowe geny wprowadzone do komórek eukariotycznych
mogą ulegać wydajnej ekspresji
5.4.2 Wszystkie komórkowe RNA są syntetyzowane przez
polimerazy RNA
160
130
6.3.4 Geny wprowadzone do komórek zarodkowych ulegają
ekspresji w transgenicznych zwierzętach
5.4.3 Polimerazy RNA czerpią instrukcje z matrycy DNA
131
161
5.4.4 Transkrypcja rozpoczyna się w pobliżu miejsc
promotorowych i kończy się w miejscach terminacji
6.3.5 Uszkodzenie genu prowadzi do poznania jego funkcji
162
131
6.3.6 Do wprowadzania nowych genów do komórek roślinnych
można wykorzystywać plazmidy indukujące guzy
5.4.5 Transportujący RNA pełni funkcje cząsteczki adaptorowej
w procesie biosyntezy białka
163
132
6.4 Za pomocą ukierunkowanej mutagenezy
można konstruować nowe białka
5.5 Aminokwasy są kodowane przez grupy trzech zasad.
Odczyt kodonu zaczyna się w określonym punkcie
164
133
6.4.1 Poprzez bezpośrednie zmiany w DNA można tworzyć
białka o nowych funkcjach
5.5.1 Główne cechy kodu genetycznego
134
164
5.5.2 Informacyjny RNA zawiera sygnały start i stop do syntezy
białka
135
6.4.2 Technologia rekombinacji DNA stworzyła nowe
perspektywy
165
228808648.006.png 228808648.007.png 228808648.008.png 228808648.009.png
xxii
SPIS TREŚCI
ROZDZIAŁ 7 Poznawanie ewolucji
171
8.2 Energia swobodna jest funkcją termodynamiczną
użyteczną do zrozumienia działania enzymów
193
7.1 Cechy homologiczne pochodzą od wspólnego
przodka
173
8.2.1 Zmiana energii swobodnej dostarcza informacji
o spontaniczności reakcji, nie zaś o jej szybkości
193
7.2 Analiza statystyczna przyrównań sekwencji może
wykryć homologię
173
8.2.2 Standardowa zmiana energii swobodnej reakcji jest
związana ze stałą równowagi
194
7.2.1 Istotność statystyczną przyrównania sekwencji można
oszacować przez tasowanie
175
8.2.3 Enzymy zmieniają szybkość reakcji nie mając wpływu na
jej równowagę
196
7.2.2 Odległe pokrewieństwo ewolucyjne można wykryć używając
macierzy substytucji
177
8.3 Enzymy przyspieszają reakcję ułatwiając tworzenie
stanu przejściowego
196
7.2.3 W celu zidentyfikowania sekwencji homologicznych
można przeszukiwać bazy danych
178
7.3 Badanie struktury przestrzennej wzbogaca naszą
wiedzę o ewolucyjnym pokrewieństwie
179
8.3.1 Pierwszym etapem katalizy enzymatycznej jest utworzenie
kompleksu enzym–substrat
197
8.3.2 Miejsca aktywne enzymów mają pewne cechy wspólne
198
7.3.1 Struktura trzeciorzędowa jest bardziej konserwatywna
niż pierwszorzędowa
8.4 Model Michaelisa–Menten opisuje właściwości
kinetyczne wielu enzymów
200
179
8.4.1 Znaczenie wartości K M i V max
203
7.3.2 Wiedza o budowie przestrzennej może pomóc w ocenie
przyrównania sekwencji
180
8.4.2 Perfekcja kinetyczna w katalizie enzymatycznej: kryterium
k kat /K M
205
7.3.3 Przyrównanie sekwencji do samych siebie pozwala wykryć
powtórzone motywy
8.4.3 Większość reakcji biochemicznych dotyczy kilku substratów 207
181
8.4.4 Enzymy allosteryczne działają niezgodnie z kinetyką
Michaelisa–Menten
7.3.4 Ewolucja konwergentna: te same rozwiązania na podobne
wyzwania biochemiczne
182
208
7.3.5 Porównanie sekwencji RNA może dać wgląd w struktury
drugorzędowe
182
8.5 Enzymy mogą być hamowane przez specyficzne
cząsteczki
209
7.4 Na podstawie informacji zawartej w sekwencjach
można konstruować drzewa ewolucyjne
183
8.5.1 Inhibicja kompetycyjna i niekompetycyjna są kinetycznie
rozróżnialne
210
7.5 Nowoczesne techniki umożliwiają eksperymentalne
badanie procesów ewolucyjnych
184
8.5.2 Inhibitory nieodwracalne mogą być użyte do mapowania
miejsca aktywnego enzymu
210
7.5.1 Starożytny DNA można czasami amplifikować
i sekwencjonować
184
8.5.3 Analogi stanu przejściowego są silnymi inhibitorami
enzymów
213
7.5.2 Ewolucja molekularna może być badana eksperymentalnie 184
8.5.4 Przeciwciała katalityczne pokazują, jak ważne jest selektywne
wiązanie stanu przejściowego dla aktywności enzymatycznej
213
ROZDZIAŁ 8 Enzymy: podstawowe pojęcia
i kinetyka
189
8.5.5 Penicylina odwracalnie inaktywuje istotny enzym syntezy
ścian komórkowych bakterii
214
8.1 Enzymy są potężnymi i specyficznymi katalizatorami 190
8.6 Witaminy są często prekursorami koenzymów
216
8.1.1 Aktywność wielu enzymów wymaga kofaktorów
191
8.6.1 Witaminy rozpuszczalne w wodzie działają jako koenzymy 217
8.1.2 Enzymy przekształcają jedną formę energii w drugą
192
8.6.2 Witaminy rozpuszczalne w tłuszczach uczestniczą
w różnorodnych procesach, takich jak krzepnięcie krwi
i widzenie
8.1.3 Klasyfikacja enzymów oparta jest na typie katalizowanych
reakcji
192
219
228808648.010.png 228808648.011.png 228808648.012.png 228808648.013.png 228808648.014.png 228808648.015.png 228808648.016.png 228808648.017.png 228808648.018.png 228808648.019.png 228808648.020.png 228808648.021.png 228808648.022.png
 
Zgłoś jeśli naruszono regulamin