Wykład 8

AIDS

W 1981r. odnotowano pierwsze przypadki zakażenia wirusem HIV. jest to wirus z Lentiviridae, należący do retrowirusów

Zawiera enzymy: integrazę i protezę

Białka gp41- glikoproteina przezbłonowa i gp 120 łączenie się wirusa z receptorem CD4+

Podtypy HIV 1 :
- grupa M: od A do J

- Grupa O: 1 podtyp O

HIV2 posiada 6 podtypów od A-F

Komórki wrażliwe na zakażenie AIDS:

Ø      za pośrednictwem receptora CD4

·         limfocyty Th

·         limfocyty B

·         monocyty i makrofagi

·         komórki mikrogleju

Ø      bez pośrednictwa receptora CD4:

·         komórki śródbłonka naczyń

·         komórki Langerhansa skóry

·         komórki dendrytyczne

·         komórki prekursorowi szpiku

·         astrocyty

·         oligodendrocyty

Receptor CCR5- fizjologicznie receptor dla chemokin, gdy zachodzi jego mutacja- odporność na zakażenie HIV

Integraza wbudowywuje materiał genetyczny wirusa do materiału gospodarza.. na skutek tego komórka albo ulega wzbudzeniu, albo umiera. Śmierć następuje w 2 mechanizmach:

-          nagromadzenie dużej ilości niezitegrowanego kwasu nukleinowego

-          trorzenie syncytiów

koreceptory:

·         fuzyna

·         CCR5

·         Galaktocerebrozyd- podstawowy receptor alternatywny

Patogeneza:

1. Mechanizmy, dzięki którym wirus unika eliminacji przez układ odpornościowy:

-          wybitna skłonność do mutacji

-          dystrybucja drogą limfy

-          obecność puli komórek zakażonych

2. Czynniki i cechy chorego mogące mieć qpływ na długotrwały brak rozwoju choroby:

1.      czynniki genetyczne

2.      rola układu limfatycznego- węzły chłonne

3.      aktywacja układu immunologicznego

4.      apoptoza

5.      reakcje autoimmunologiczne

6.      czynniki egzogenne

7.      znaczenie komórkowego tropizmu HIV

OBJAWY:

1.      ostra choroba retrowirusowa- zespół przypominający mononukleozę, wysypki skórne, limfocytowe zapalenie opon mózgowo- rdzeniowych, gorączka, potliwość, złe samopoczucie, bóle mięśni

2.      okres bezobjawowy 2- 6 m-cy- stała wiremia

3.      przetrwała uogólniona limfadenopatia powiększenie 2 grup węzłów chłonnych oprócz pachowych

4.      zespół objawów ogólnych- biegunka powyżej miesiąc, gorączka, utrata masy ciała

5.      pełnoobjawowy AIDS

Kategoria A- wczesna faza zakażenia- okres 1, 2, 3

Kategoria B- objawy ogólne

Kategoria C- choroby wskaźnikowe

Kategorie immunologiczne:

1.      komórki CD4 powyżej 500/mikrolitr

2.      komórki CD4 między 200- a 499

3.      komórki CD4 poniżej 200/mikrolitr

Kategoria B:

-          kandydoza j. ustnej, pochwy, sromu, gardła

-          półpasiec- nawrotowy lub zajmujący więcej niż 1 dermatom

-          leukoplakia włochata

-          listerioza

-          rak szyjki macicy in situ

-          neuropatia obwodowa

-          idiopatyczna plamica małopłytkowa

(7)

Kategoria C

-          nawracające bakteryjne zapalenia płuc powyżej 2 m-cy w roku

-          posocznica wywołana przez bakterie z rodzaju Salmonella

-          liczne lub nawracające zakażenia bakteryjne

-          gruźlica płuc lub pozapłucna

-          zakażenia Mycobacterium avium i inne prątki atypowe

-          kandydoza tchawicy, przełyku, płuc, oskrzeli

-          kryptokokoza pozapłucna

-          histoplazmoza

-          kokcydioidiomykoza

-          izosporydioza

-          kryptosorydioza

-          pneumocytoza

-          toksoplazmoza mózgu

-          opryszczka skóry, błon śluzowych

-          cytomegalia narządowa

-          postępująca ogniskowa leukoencephalopatia

-          encefalopatia

-          pierwotny chłoniak mózgu

-          rak szyjki macicy

-          śródmiąższowe limfoidalne zapalenie płuc poniżej 13 m. ż. (20)

Diagnostyka:

-          p/ciała anty-HIV- ELISA przesiewowy

-          Western- Blot- potwierdzenie

-          RIA

-          IF

-          Antygen p24 inaczej HIVAg- zmodyfikowana metoda ELISA

-          Hodowla komórkowa

-          PCR- dziecko od matki HIV+, monitorowanie leczenia, Wertern blot +/-

Leczenie:

-          leki antywirusowe

-          leki modyfikujące odporność

-          terapia zakażeń

-          terapia nowotworów

leki p/wirusowe:

·         inhibitory fuzji

·         inhibitory odwrotnej transkryptazy (nukleotydowe, nukleozydowe, nienukleotdowe)

·         inhibitory proteazy

HAART- wysoce aktywna terapia antywirusowa 3-4 lekowa

NRTI + NRTI+ PI+ Ew. PI (RTV) 2 analogi nukleozydów + inhibitor proteazy
NRTI + NRTI + NNRTI

Gdy brak skuteczności wymienia się wszystkie preparaty

Profilaktyka poekspozycyjna

1.      schemat podstawowy:

azydotymina

lamiwudyna

2.      schemat rozszerzony

azydotymina

lamiwudyna

indinawir

Źródłem zakażenia- chory lub bezobjawowy nosiciel

Materiał zakaźny:

Mleko matki

Krew
preejakulat i nasienie

Wydzielina z pochwy i szyjki macicy

Potencjalnie: otrzewna, opłucna, płyn owodniowy, płyn mózgowo- rdzeniowy

Drogi przenoszenia:

-          seksualna                                          -      transfuzje krwi

-          wertykalna                                          -      skażony sprzęt medyczny