Astma oskrzelowa
Rozpoznanie:
Rozpoznanie astmy jest rozpoznaniem klinicznym, nie ma potwierdzającego rozpoznanie badania krwi, badania radiologicznego lub histologicznego.
Astma to przewlekła choroba zapalna dróg oddechowych… u podatnych osób, objawy zapalne są zwykle związane z rozlaną, ale zmienna obturacją dróg oddechowych oddechowych nadreaktywności oskrzeli na wiele różnych bodźców. Obturacja często jest odwracalna, samoistnie, lub pod wpływem leczenia.
Nadreaktywność oskrzeli:
- nadmierna reakcja skurczowa oskrzeli w odpowiedzi na wiele różnych bodźcó egzo- i endogennych
- bodźce mogą kurczyć oskrzela:
- bezpośrednio – histamina – mięśnie gładkie oskrzeli
- pośrednio – poprzez uwalnianie farmakologiczne czynnych substancji z komórek tucznych (wysiłek fizyczny, zimne powietrze)
Obturacja oskrzeli – ograniczenie przepływu powietrza przez drogi oddechowe
1. ostry skurcz oskrzeli
2. obrzęk ściany oskrzeli
3. przewlekłe tworzenie czopów śluzowych
4. przebudowa ściany oskrzeli
Przebieg naturalny astmy:
- astma może rozwinąć się w pierwszych miesiącach życia dziecka – rozpoznanie bardzo trudne
- atopia uosabia do rozwoju astmy
- astma występuje u około 30-50% dzieci (zwłaszcza chłopcó) w okresie pokwitania
- rokowanie co do utrzymywania się astmy pogarsza występowanie atopowego zapalenia skóry u dziecka i jego najbliższych.
- astma rozwijająca się około 50 r.ż. wywołuje szybkie pogarszanie czynności płuc, niż astma u dzieci
- u dorosłych chorych na astmę nierzadko występuje utrwalona Obturacja oskrzeli
Czynniki ryzyka:
- czynniki osobnicze
- predyspozycja genetyczna
- atopia
- nadreaktywność oskrzeli
- płeć
- rasa i czynniki etniczne (dzieci azjatyckie – 7.6%, dzieci rasy białej-10.6% dzieci rasy czarnej-15.2%
- czynniki środowiskowe
Alergeny wewnątrz pomieszczeń:
Roztocza kurzu domowego, alergeny zwierząt, karaluchów, grzyby pleśniowe, drożdżopędne
Alergeny środowiska zewnętrznego:
Pyłki, grzyby, dym tytoniowy, zanieczyszczenia powietrza, gotowanie z użyciem gazu ziemnego, ciekłego propanu, na kuchniach ogrzewanych drewnem, naftą, zakażenia układu oddechowego, dieta, leki.
Objawy podmiotowe astmy:
- żaden objaw nie jest swoisty:
- świsty
- duszność
- uczucie ściskania w klatce piersiowej
- kaszel
- objawy mają tendencję do:
zmienności, napadowości, większego nasilenia w nocy, pojawienia się pod wpływem czynników wyzwalających np. wysiłek fizyczny
Leczenie astmy:
Astmy nie można wyleczyć, ale prawidłowe leczenie zazwyczaj pozwala kontrolować astmę
Farmakoterapia:
1. leki kontrolujące chorobę – leki przyjmowane stale, codziennie, pozwalające uzyskać i utrzymać kontrolę astmy przewlekłe
- glikokortykosterydy (GKS) – wziewne – leki I-ego wyboru i stosowane ogólnoustrojowo
- długo działające β2-mimetyki wziewne – LABA
- leki przeciwleukotrienowe
- kromony – mało skuteczne u dorosłych
- teofilina w postaci o przedłużonym działaniu
- przeciwciała any-IgE
2. leki stosowane doraźnie:- krótko działające β2-mimetyki – leki rozszerzające oskrzela (wziewne, ewentualnie doustne, jeśli chory nie może przyjmować lekó wziewnie)
- GKS stosowane ogólnoustrojowo
- leki przeciwcholinergiczne
- metyloksantyny
Preferowana droga podawania leków w astmie:
- wziewna – lek dociera bezpośrednio do dróg oddechowych, gdzie może osiągnąć stężenie terapeutyczne, przy ograniczeniu działań niepożądanych
Wziewne podawanie leków:
1. inhalatory:
- ciśnieniowe z dozownikiem (MDI, pMDI)
- MDI wyzwalane wdechem
- proszkowe (DPI)
- miękki aerozol
2. nebulizatory
GKS:
- zmniejszenie zapalenia dróg oddechowych
- zmniejszenie nadreaktywności oskrzeli
Oszacowane równoważne dawki dobowe glikokortykosterydów wziewnych u dorosłych a,b
Lek
Dawka mała (µg)
Dawka średnia (µg)
Dawka duża (µg)
Beklometazon
Dipropionianu
200-500
>500-1000
>1000-2000
Budezonid
200-400
>400-800
>800-1600
Cyklezonid
80-160
>160-320
>320-1280
Flutikazon
100-250
>250-500
a. na podstawie danych dotyczących skuteczności, a określenie małej, średniej i dużej dawki głównie na podstawie zaleceń producentów
b. producentówpominięto leki dostępne w Polsce
GKS wziewne:
Działanie niepożądane:
- kandydoza jamy ustnej i gardła
- chrypka
- budezonid i flutikazon mają mniejsze działanie ogólnoustrojowe niż beklometazon
GKS doustne:
- metyloprednizolon
- prednizolon
- prednizon
Nowy GKS wziewny:
- Cyklezonid – ulega przekształceniu w formę aktywna w dolnych drogach oddechowych
- wywołuje rzadziej kandydozę jamy ustnej
- biodostępność z jamy ustnej wynosi zaledwie 1%, z białkami osocza wiąże się w 99% i jest szybko metabolizowany przez wątrobę – efekty systemowe są znikome
- preparat ALVESCO - 80µg lub 160µg cyklezonidu na dawkę inhalacyjną
β2-sympatykomimetyki
Receptory α i β:
- receptor α-adrenergiczny – skurcz naczyń, rozkurcz macicy, jelit
- receptor β-adrenergiczny – rozszerzenie naczyń, oskrzeli, stymulacja mięśnia sercowego
β1- serce, mięśnie gładkie jelit
β2 – mięśnie gładkie oskrzeli, naczyń, macicy
β3- tkanka tłuszczowa
Oskrzela:
- mięśnie gładkie
- rozkurcz (oskrzela centralne i obwodowe)
- hamowanie proliferacji komórek mięśni gładkich
- nabłonek
- nasilenia transportu jonowego
- wydzielanie czynnika rozkurczającego oskrzela
- gruczoły śluzowe
- nasilenie wydzielania (komórki śluzowe)
- przyspieszenie oczyszczania oskrzeli
- przyspieszenie ruchu rzęsek
- neurony cholinergiczne
- hamowanie wydzielania acetylocholiny
- neurony czuciowe
- hamowanie uwalniania neuropeptydów
- naczynia krwionośne
- rozszerzenie, uszczelnienie śródbłonków, zmniejszenie przesiąkania osocza
Leki pobudzające receptory α i β adrenergiczne:
- adrenalina (Epinephrin), izoprenalina (Aludrin, Novodrin, Euspiran)
Leki nieseltywne pobudzające receptory β1 i β2:
- orcyprenalina (Astmopent, Alupent)
Leki selektywnie pobudzające receptory β2 krótkodziałające:
- salbutamol (Salbutamol, Salamol, Ventolin, Albuterol, Sultanal)
- terbutalina (Bricanyl)
- fenoterol (Berotec)
związki hydrofilne
Leki selektywnie pobudzające receptory β2 długodziałające:
- formoterol (foradil, Oxis)
- salmeterol (Serevent)
Porównanie β2-sympatykomimetyków
Skuteczność (%)
wybiórczość
Początek działania (min)
Czas działania 9h)
Izoprenalina
100
1:1
2-5
<20
Salbutamol
86
1:1375
2-3
4-6
Fenoterol
1:120
2-4
Terbutalina
65-85
-
sylvia112