HIV - Human Immunodeficiency VirusAIDS - Acquired Immune Deficiency Syndrome
Budowa cząsteczki wirusa HIV
n Wirion HIV ma średnicę ok. 100 nm, charakteryzuje go budowa warstwowa i cylindryczny kształt. Wyróżniamy dwie główne warstwy: rdzeń i osłonkę.
n W rdzeniu znajdują się dwie identyczne cząstki skręconej nici RNA i enzymy: odwrotna transkryptaza i integraza (kodowane przez geny pol)
n Rdzeń otoczony białkiem strukturalnym kodowanym przez gen o symbolu gag (p24). Po zewnętrznej stronie rdzenia znajduje się między innymi białko p18 - zaliczane do nukleokapsydu.
n Właściwą otoczkę wirusa tworzą: lipidowa struktura z wbudowanym białkiem gp41 oraz gp120 - najbardziej zewnętrzna część wirionu.
n Genom ma geny kodujące następujące białka strukturalne:
n białka rdzenia (gag)
n odwrotnej transkryptazy, proteazy i endonukleaz (pol)
n glikoproteiny otoczki (env)
Zmienność antygenowa HIV
n Duża zmienność antygenowa.
n HIV zaliczany jest do najbardziej zmiennych wirusów, mutacje mają miejsce podczas odwrotnej transkrypcji, gdyż jest to proces obarczony dużą ilością błędów. Częste mutacje sprzyjają powstaniu wirionu o szczególnie korzystnym przystosowaniu do warunków.
n Mutacje wirusa w większości wariantów nie mają wpływu na jego zdolności replikacyjne, ale teoretycznie mogą powstać odmiany z defektami w tej dziedzinie. Mutacje mogą prowadzić do zmian tropizmu komórkowego i wykształcenie lekooporności.
n Cały mechanizm szybkich mutacji pozwala wirusowi na skuteczną ucieczkę przed odpowiedzią układu immunologicznego. Nowe epitopy wirionu nie są w odpowiednim czasie rozpoznawane przez komórki układu odpornościowego. Cały ten proces umożliwia wirusowi HIV tak długie przetrwanie w organizmie.
Drogi zakażenia
n Krwionośna
n Seksualna
n Wertykalna (okołoporodowo + laktacja)
Materiał zakaźny pewny
n Krew
n Płyny ustrojowe
n Wydzielina z pochwy
n Śluz szyjkowy
n Nasienie
n Mleko
Ostra choroba retrowirusowa
n Bez objawów lub „zespół mononukleozopodobny":
n Gorączka, bóle głowy, wymioty
n Zapalenie gardła
n Osłabienie i bóle mięśniowe, bóle stawów
n Wysypka różyczkopodobna
n Limfadenopatia
n Hepatosplenomegalia
n Biegunka
n Meningitis, encephalitis, neuropatie obwodowe
n Samoistnie ustępuje po 1 – 3 tygodniach
Stadium bezobjawowe
n Trwa od 6 miesięcy do kilku-kilkunastu lat w 65-85% przypadkach.
n HIV utajony w kom.dendrytycznych; niska/niewykrywalna wiremia
n HIV wykrywalny we krwi, nasieniu i wydzielinie szyjkowej.
n Brak choroby wskaźnikowej ew.:
n Uogólniona limfadenopatia
n Trombocytopenia
n Spadek masy ciała
n Gorączka o nieustalonej etiologii
n Biegunka powyżej 1 miesiąc
n Półpasiec, mięczak zakaźny
Pełnoobjawowy AIDS
n HIV – associated wasting
n Przewlekłe osłabienie
n Spadek masy ciała >10%
n Przewlekła biegunka >1 mies.
n Gorączka >30dni
n Choroby wskaźnikowe
n Infekcje oportunistyczne
n Nowotwory wskaźnikowe
n HIV – associated dementia
n Dysfunkcje poznawcze i/lub motoryczne
Choroby wskaźnikowe - zakażenia
n Kandydoza układu oddechowego, pokarmowego, postać uogólniona
n Toksoplazmoza – OUN / narządowa
n Cytomegalia – neuroinfekcje, zapalenie naczyniówki oka
n Kryptokokoza – ropne zapalenie OUN
n Kryptosporidiaza – biegunka powyżej 1 mies.
n Gruźlica płuc / pozapłucna
n Opryszczka – nawroty, zmiany nekrotyczne
n Półpasiec nawrotowy
n Mykobakteriozy
n Zapalenie płuc Pneumocystis carini
Nowotwory wskaźnikowe
n Stany przednowotworowe
n Leukoplakia włochata
n Dysplazja szyjki macicy
n Rak szyjki macicy inwazyjny
n Mięsak Kaposiego
n Pierwotny chłoniak OUN
Diagnostyka
WYJŚCIOWO
n Przeciwciała anty-HIV
n Poziom limfocytów CD4
PO 4 – 6 TYGODNIACH
n Poziom wiremii
n Antygen p24
n HIV – RNA
n HIV – DNA w makrofagach
MONITOROWANIE LECZENIA
n Testy hybrydyzacji – wykrywanie mutacji lekooporności
n Wirogram – badanie genomu pod względem pierwotnej lekooporności
TESTY SCREENINGOWE CHORÓB WSKAŹNIKOWYCH
n Cytologia
n HBsAg, anty-HCV
n Testy kiłowe
n Badanie dna oka - diagnostyka w kierunku toksoplazmozy, CMV
Leczenie
n nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI): AZT, 3TC, ABC, d4T, ddC, ddI, FTC, TDF
n nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI): delawirdyna, efawirenc, newirapina
n inhibitory HIV-proteazy (PI): amprenawir, atazanawir, indinawir, lopinawir, nelfinawir, ritonawir, sakwinawir, tipranawir
n inhibitory fuzji i wejścia wirusa do komórki: T-20
Profilaktyka chorób oportunistycznych
n Zapalenie płuc P.carini – kotrimoksazol 1tabl/d
n Toksoplazmoza – kortimoksazol 1tabl/d
n Zakażenia M.avium complex – klarytromycyna 500mg/d lub azyrtomycyna 1200mg/tyg.
n Kryptokokoza – flukonazol 100-200mg/d
HIV a ciąża
n Transmisja wertykalna
n Zakażenie poprzez łożysko - ryzyko 30%
n W okresie okołoporodowym – ryzyko 30-40%
n Zakażenie noworodka mlekiem matki - ryzyko 40%
Kobiety HIV(+) planujące ciążę
n Szczegółowy wywiad dotyczący przebytych chorób, STD, zapaleń wątroby.
n Ocena stanu ogólnego w aspekcie zakażeń HIV/AIDS.
n Aktualne leczenie antywirusowe, kwas foliowy.
n Badania laboratoryjne w planowaniu ciąży:
n p/ciała antyróżyczkowe, anty-CMV, anty-TOXO,
n VDRL, serologia wzw
n Badania w kierunku zakażeń chlamydialnych, rzeżączki, BV
n Ocena potrzeby wykonania szczepień.
n Optymalizacja leczenia.
n Omówienie:
n Postępowania podczas ciąży i porodu oraz zasad opieki nad noworodkiem
n Ryzyka transmisji wertykalnej
Wpływ nosicielstwa HIV na wynik ciąży
n poronienia samoistne
n ciąża pozamaciczna
n bakteryjne zapalenia płuc i gruźlica
n ZUM
n zakażenia oportunistyczne
n IUGR
n niska masa urodzeniowa
n poród przedwczwsny 2x
n PROM
n przedwczesne odklejenie łożyska
Postępowanie z pacjentką HIV(+)
n Monitorowanie liczby limfocytów CD 4+ i poziomu wiremii.
n Ocena czynności wątroby, nerek i trzustki.
n Badania w kierunku STD.
n Monitorowanie wymazów cytologicznych
n Badanie bakteriologiczne: posiew z kanału szyjki macicy.
n Zaniechanie technik inwazyjnych w ciąży i porodu:
n Amniocenteza, stymulacja czynności skurczowej
n &#...
zuuzza