124320.pdf
(
713 KB
)
Pobierz
Microsoft Word - immunomodulacja.doc
Slajd 1
Zakþad Immunopatologii
Jan StĪpiĶski
WL V (07/08)
Leczenie
immunomodulacyjne
Immunomodulacja
á
mechanizmy
oglne
Slajd 2
Thy
LN
iAPC
T
H
0
Bn
T
S
T
S
T
S
Ag
T
S
T
S
Ag
APC
Ag
T
H
T
H
eff
Ig
(G,A,M,E)
Ag
B
B
eff
Pc
Pc
T
H
reg
----
NK
Pc
Immunomodulacja
á
moňliwoļci oddziaÿywania
Slajd 3
Proliferacja
Relokalizacja
Aktywacja
Dojrzewanie
LN
Modulacja
aktywnoĻci CK
Obrbka
antygenu
Rozpoznanie Ag
Ko-stymulacja
Aktywacja CK
Proliferacja
RŇnicowanie
Uzupeþnianie
Blokowanie
Immunomodulacja
á
mechanizmy oglne (II)
Slajd 4
Miejsca dziaþania lekw immunomodulacyjnych
Û
Fagocytoza i obrbka antygenu przez komrki
prezentujĢce (APC);
Û
Rozpoznawanie antygenu i aktywacja
limfocytw T;
Û
Produkcja cytokin (interleukin), chemokin itp.;
Û
Oddziaþywania immunoefektorowe
(receptorowe i postreceptorowe);
Û
RŇnicowanie i proliferacja komrek ukþadu
odpornoĻciowego (limfocyty T i B, komrki NK);
Û
Interakcja antygenu z przeciwciaþem (Ag
vs
Ab).
Leczenie immunomodulacyjne
Slajd 5
Û
Immunosupresja;
Swoiste
Û
Immunostymulacja;
Û
Odczulanie
(hiporeaktywnoĻę);
Nie-
swoiste
Û
Uzupeþnianie/Eliminacja;
Leczenie wspomagajĢce:
Û
Przeciwzapalne;
Û
Antybiotyki;
Û
Stymulacja szpiku kostnego;
Û
Inne
(odzywianie, leczenie choroby podstawowej itp.)
Immunosupresja
Slajd 6
Ag
Û
NaĻwietlanie (X, gamma).
APC
Û
Glukokortykoidy.
Û
Przeciwciaþa i czynniki blokujĢce
przenoszenie sygnaþu.
T
eff
Û
Czynniki dziaþajĢce poprzez
immunofiliny.
Û
Czynniki alkilujĢce i antymetabolity.
B
eff
Û
Inne
(indukcja apoptozy, oligonukleotydy, itp.).
Ig
Ig
Ig
Ig
Immunosupresja
á
Fagocytoza i obrbka
antygenu przez komrki APC
Slajd 7
Û
Pochodne chininy
(chloroquine,
hydroxychloroquine)
Æ
pH
lys
Ç
obrbka Ag
Ç
ekspresja MHCII
Û
Statyny
(atorvastatyna, lovastatina)
[inhibitory reduktazy HMG-CoA]
Ç
ekspresja MHCII
po aktywacji IFN
g
Immunosupresja
á
Przeciwciaþa i czynniki
blokujĢce przenoszenie sygnaþu
.
Slajd 8
Û
Globulina
antytymocytarna
(ATGAM); Thymoglobulina;
Ç
limfocytw T,
Ç
PMN, PLT, RBC.
Û
Anty-CD3-Ab
(OKT3)
Û
Blokada sygnaþu
ko-stymulacyjnego
(CTLA-4, anty-CD80/86-Ab, anty-
CD40L-Ab)
Ç
ekspresji IL2R,
G
o
Ù
G
1.
Û
Anty-IL2R-Ab
(anty-CD25[IL2R
a
]-Ab)
Ç
aktywnoĻci
limfocytw T.
Immunosupresja
á
czynniki dziaþajĢce
poprzez immunofiliny
.
ZwiĢzki makrocykliczne dziaþajĢce gþwnie
na limfocyty T poprzez wiĢzanie z biaþkami
komrkowymi Î immunofilinami.
Û
Cyklosporyna (CsA, CyA):
CsA + cyklofilina
wiĢzanie i inaktywacja kalcyneuryny
ograniczenie aktywacji NFAT
Û
Takrolimus (FK-506):
FK-506 + FKBP
wiĢzanie i inaktywacja kalcyneuryny
ograniczenie aktywacji NFAT
Û
Rapamycyna (Sirolimus):
Sirolimus + FKBP (+FRAP)
ograniczenie aktywnoĻci
PKs (p70s6K, p34
cdc2
)
Slajd 9
;
Immunosupresja
á
czynniki dziaþajĢce
poprzez immunofiliny
(II)
Slajd 10
APC
CyA
Û
IL-2,
IFN
g
, IL3,
IL4, TNF, GM-CSF
G
o
Ù Ù
G
1
R
FK506
;
Ko-
stym-
lacja
G
1
Ù Ù
G
S
PLC
g
R
CyA
FK506
CF
FKBP
IL-2
DAG
IP
3
Kalcyneuryna
PKC
IL-2,CK
Ca
2+
NFAT
NF
k
B
C-Fos
C-Jun
Rapa
T
H
PK
FKBP
Rapa
Immunosupresja
á
czynniki alkilujĢce
i antymetabolity (I)
Slajd 11
Û
Metotrexat:
a Ç
reduktazy dihydrofolanu
a Ç
tymidyny DNA
Û
Azatioprina
(
a
6-MP):
a Æ
tiopuryny
(nukleozydy + nukleotydy)
a Ç
syntezy puryn
Û
Mykofenolan mofetilu (MMF):
a Ç
dehydrogenazy IMP
a Ç
syntezy nukleotydw guaninowych
a Ç
replikacji DNA
Û
Cyklofosfamid:
a
alkilacja DNA
a Æ
fragmentacji DNA
a
G
S
Ù
a Ç
Limf. T, B i M¾
;
a
G
S
Ù
a Æ
ļmierĚ komrek
;
a
G
S
Ù
a Ç
proliferacji T, B
a Ç
produkcji Ab
;
a
G
S
Ù
;
G
1
Ù
;
G
0
Ù
a Æ
ļmierĚ komrek
;
;
;
Immunosupresja
á
czynniki alkilujĢce
i antymetabolity (II)
Slajd 12
Mechanizmy/efekty dziaÿania
Metotrexat
Azatioprina
Cyklofosfamid
Pierwotna odpowiedņ immunologiczna
ÛÛ
ÛÛ
ÛÛÛ
Wtrna odpowiedņ immunologiczna
Û
E
ÛÛ
Kompleksy immunologiczne
G
G
ÛÛÛ
Efekt przeciw-zapalny
Ê
ÊÊ
Ê
Efekt mitostatyczny
ÊÊ
ÊÊ
ÊÊÊ
Indukcja tolerancji immunologicznej
ÊÊ
Ê
Ê
Limfopenia
Ê
/Î
Ê
/Î
ÊÊÊ
LD
5
(toksycznoĻę)
/ ID
2
(efekt
biologiczny)
6,3/1,25
240/100
300/50
Wsp. terapeutyczny (LD5/LD2)
5,0
2,4
6,0
Wg PD Hall et al.: Immune System modulators (Vth ed.); In âMedical ImmunologyÒ (G. Virella ed.); M Decker, New York 2001; p 473
;
ÛÛÛ
ÛÛ
ÛÛÛ
ÛÛ
ÛÛ
ÛÛ
ÛÛ
ÛÛÛ
ÛÛ
ÛÛ
ÊÊÊ
ÊÊ
ÊÊÊ
ÊÊ
ÊÊÊ
ÊÊ
ÊÊ
ÊÊ
ÊÊÊ
ÊÊ
ÊÊ
ÊÊ
Immunomodulacja
á
leki immunosupresyjne
Slajd 13
GK
GK
Metotrexat;
MMF;
Azatioprina;
Cyklofosfamid
Anty-Ig
Ab
Pochodne
chininy;
Statyny
Przeciwciaþa anty-
tymocytarne, ATGAM:
anty-CD3-Ab, CTLA-4,
anty-CD80-Ab etc.
Cyklosporyna
Takrolimus
Rapamycyna
anty-IL2R-Ab
Metotrexat;
MMF;
Azatioprina;
Cyklofosfamid
Slajd 14
Jak tu modulowaę
ten baþagan?!
T
H
0
T
H
reg
Ag
Ag
APC
T
H
eff
NK
Ag
Koniec wykĀadu
Plik z chomika:
MMikulicz
Inne pliki z tego folderu:
Metody Oznaczania Antygenów Zgodności Tkankowej ( MHC ).ppt
(7427 KB)
IMMUNOLOGIA_ZAJECIA_NR_1.doc
(116 KB)
Immunologia - szczegółowy plan zajęć.doc
(109 KB)
cytometria.pdf
(694 KB)
CHOROBY AUTOIMMUNOLOGICZNE.doc
(86 KB)
Inne foldery tego chomika:
Alergologia
Anatomia
Anestezjologia
Angielski
Biochemia
Zgłoś jeśli
naruszono regulamin