149998.pdf

(3147 KB) Pobierz
Microsoft Word - Immunoendokrynologia.doc
Slajd 1
Immunoendokrynologia
Alicja BĢkowska
Zakþad Immunopatologii
Slajd 2
Naturalna historia chorb narzĢdowo-swoistych
Autoimmunologiczne choroby ukþadu endokrynnego
Zmiany morfologiczne: zapalenie (ÒinsulitisÓ, thyroiditis) w
narzĢdzie endokrynnym przed lub we wczesnym okresie
klinicznym
ZwiĢzek miħdzy ekspresjĢ niektrych alleli klasy II (haplotypy
HLA wysokiego ryzyka i ochronne) i genami z poza ukþadu MHC
a czħstoĻciĢ wystħpowania choroby, czħsta zachorowalnoĻę
rodzinna
ObecnoĻę krĢŇĢcych przeciwciaþ narzĢdowo-swoistych
(przeciwtarczycowch, przeciwnadnerczowych)
Slajd 3
Naturalna historia chorb narzĢdowo-swoistych
Autoimmunologiczne choroby ukþadu endokrynnego
OdpowiedŅ proliferacyjna limfocytw krwi obwodowej na antygeny
gruczoþw dokrewnych
Przetrwanie autoreaktywnych limfocytw B
Zaburzenie funkcji limfocytw T (pojawienie siħ ázakazanychÑ
klonw) i Th1/Th2
Wspþwystħpowanie chorb narzĢdowo- swoistych
(immunopatologiczny i genetyczny fenomen tego zjawiska nie jest
do koıca poznany)
Wystħpowanie licznych autoprzeciwciaþ w stanie przedklinicznym
4873707.051.png 4873707.062.png 4873707.073.png 4873707.084.png 4873707.001.png 4873707.002.png 4873707.003.png 4873707.004.png 4873707.005.png 4873707.006.png 4873707.007.png 4873707.008.png 4873707.009.png 4873707.010.png
Slajd 4
Najpowszechniejsze choroby autoimmunizacyjne
ukþadu endokrynnego
s Choroby autoimmunologiczne tarczycy
Û choroba Graves-Basedowa
Û wole Hashimoto
Û poporodowe zapalenie tarczycy
s Cukrzyca typu 1
s Choroba Addisona
Slajd 5
Choroby autoimmunizacyjne tarczycy
Jednostka chorobowa
CzħstoĻę
wystħpowania
Choroba Gravesa-Basedowa 1% populacji
Choroba Hashimoto
3-4% populacji
Zapalenie poporodowe
5-8%
przemijajĢca nadczynnoĻę
inne statystyki
lub wystħpujĢca kilka miesiħcy po porodzie
od 2 do 21%
przemijajĢca niedoczynnoĻę
tarczycy
NajczħĻciej:
Autoimmunologiczna nadczynnoĻę tarczycy
Autoimmunologicznie uwarunkowana niedoczynnoĻę tarczycy
Choroba Gravesa Î Basedowa
Robert J. Graves Î 1835 rok
c zħstoĻę zachorowaı w ciĢgu 1.roku - 7 / 100 0000 mieszkaıcw
Slajd 6
Autoimmunizacyjna postaę nadczynnoĻci tarczycy
(wole, zmiany oczne i skrne) niedoczynnoĻę tarczycy
Czynniki wywoþujĢce uszkodzenie komrek tarczycy
Û zakaŇenie bakteryjne, wirusowe
Û (uraz gruczoþu tarczowego
Û przewlekþy stres emocjonalny
Û znaczna podaŇ jodu w pokarmach
Û Hormony Ňeıskie
4873707.011.png 4873707.012.png 4873707.013.png 4873707.014.png 4873707.015.png 4873707.016.png 4873707.017.png 4873707.018.png 4873707.019.png 4873707.020.png
Slajd 7
Jod a choroba Gravesa-Basedowa
Ukþad odpornoĻciowy
stymulacja limfocytw B
aktywnoĻci limfocytw
ekspresja antygenw MHC
immunogennoĻci tyreoglobuliny(badania na zwierzħtach)
Choroba Graves-Basedowa
Nawrt po leczeniu (suplementacja) i tyroidektomii
Objawy niedoczynnoĻci
Slajd 8
Choroba Gravesa Î Basedowa
Czynniki ryzyka genetycznego
Kompleksy genw ukþadu MHC/HLA
  B8, DR3, DRB1*0301 (Ameryka Pþnocna)
  B8, B35, Cw7, DR3, DR17, DRB3*0101, DRB3*0524 (Wielka
Brytania)
  B8, DR3, DRB5*0101 (Niemcy)
  A2, DPB1*0501 (Japonia)
Udziaþ genw poza ukþadem MHC: CTLA-4, gen TSHr i inne
Slajd 9
Choroba Gravesa-Basedowa
Immunopatogeneza
Zaburzenia nadzoru immunologicznego
Spadek aktywnoĻci limfocytw supresorowych
Wzrost ekspansji limfocytw pomocniczych
Proliferacja limfocytw B Plazmocytw
Produkcja autoprzeciwciaþ
Przeciw receptorowi bþonowemu TSH
(zwane jako immunoglobuliny lub przeciwciaþa pobudzajĢce tarczycħ TSI)
+ receptor TSH aktywacja receptora
cyklicznego AMP
nasilenie czynnoĻci komrek gruczoþu
Przeciwciaþa przeciw receptorowi TSH: pobudzajĢce proliferacjħ komrek, blokujĢce,
obojħtne
4873707.021.png 4873707.022.png 4873707.023.png 4873707.024.png 4873707.025.png 4873707.026.png 4873707.027.png 4873707.028.png 4873707.029.png 4873707.030.png 4873707.031.png 4873707.032.png 4873707.033.png 4873707.034.png 4873707.035.png 4873707.036.png 4873707.037.png 4873707.038.png 4873707.039.png 4873707.040.png 4873707.041.png 4873707.042.png 4873707.043.png 4873707.044.png 4873707.045.png 4873707.046.png 4873707.047.png 4873707.048.png 4873707.049.png 4873707.050.png 4873707.052.png 4873707.053.png 4873707.054.png
Slajd 10
ChorobaGravesa-Basedowa
Przeciwciaþa
Przeciwciaþa przeciw receptorom TSH
Û PobudzajĢce proliferacjħ komrek tarczycy (tzw. TGI ÎThyroidgrowth
immunoglobulinsÎimmunoglobuliny wzrostu tarczycy) wole
¦ TGIaÎprzeciw receptorom insulinopodobnegoczynnika wzrostu
I (IGF-I)
¦ TGIb- przeciw receptorom TSH ( odpowiedŅ proliferacyjnanie
wydzielnicza)
Û Przeciwciaþa blokujĢce (thyrotropinbindinginhibiting
immunoglobulins-TBI) Îpierwotny zanik tarczycy
¤ Przeciwciaþa przeciw tyreoglobulinie(TG-Ab)
¤ Przeciwciaþa przeciw peroksydazienabþonka tarczycy (TPO-Ab)
Slajd 11
Choroba Graves-Basedowa
(przeciwciaþa wiĢŇĢce receptory bþonowe TSH )
Przeciwciaþa nie
niszczĢ tarczycy lecz pobudzajĢ
do wydzielania hormonw
Hyperplazja nabþonka
i naciek limfocytarny
Slajd 12
Oftalmopatia postepujĢca Î ophtalmopathia progressive
- naciek zapalny w obrħbie tkanki þĢcznej pozagaþkowej oczodoþu oraz w obrħbie miħĻni
zewnħtrznych gaþki ocznej prowadzĢcy do wytrzeszczu gaþek ocznych, obrzħku powiek,
zaburzeı ruchomoĻci gaþek ocznych.
Brak korelacji z nadczynnoĻciĢ tarczycy
Patogeneza nie do koıca wyjaĻniona!
(Ab Î przeciw fibroblastom i komrkom miħĻni)
Pobudzone komrki immunokompetentne nacieku tkanek oczodoþu
Synteza i sekrecja cytokin i czynnikw wzrostowych
(IFN-ȳ, TNF-Ȳ, IL-1ŋ, IL-1Ȳ, TGF-Ȳ, IGF-1, PDGF)
Aktywacja fibroblastw i komrek Ļrdbþonkw drobnych naczyı
wytwarzania glikozaminoglikanw
Obrzħk pozagaþkowej tkanki þĢcznej
Wzrost ekspresji HLA-DR, czĢsteczek adhezji (ICAM-1, ELAM-1, VCAM-1,
CD44, LFA-1), tzw. peptydw stresowych
4873707.055.png 4873707.056.png 4873707.057.png 4873707.058.png 4873707.059.png 4873707.060.png 4873707.061.png 4873707.063.png 4873707.064.png 4873707.065.png 4873707.066.png 4873707.067.png 4873707.068.png 4873707.069.png 4873707.070.png 4873707.071.png 4873707.072.png
Choroba Gravesa-Basedowa
Zmiany skrne
Slajd 13
Obrzħk przedgoleniowy (oedema praetibiale)
- obrzmienie i zaczerwienienie na przedniej powierzchni goleni
Akropachia Î pogrubienie dystalnych paliczkw palcw rak i stp
4 Î 1% chorych
PodþoŇe autoimmunizacyjne niewĢtpliwe
Immunopatogeneza nie wyjaĻniona
Receptory TSH w fibroblastach tych okolic
Slajd 14
Choroba Hashimoto
(Przewlekþe limfocytarne zapalenie tarczycy)
opisana w 1912 roku przez Hashimoto jako wole limfocytowe
Autoimmunologiczna postaę niedoczynnoĻci tarczycy
Etiopatogeneza
Czynniki ryzyka
Czynniki zewnħtrzne
¦ Infekcje wirusowe (ludzki limfotropowy wirus typu I Î HTLV-I)
¦ Stres
¦ Leki ( np. po leczeniu interferonem, estrogeny)
¦ OdŇywianie Î spadek podaŇy jodu
Haplotypy genw ukþadu zgodnoĻci tkankowej MHC/HLA
¦ DR5 Î USA
¦ DQw2, DRB*0201 Î Wielka Brytania
¦ DR3, DQ7, DQw2 Î Niemcy
¦ A2, DRB*040101 - Japonia
Choroba Hashimoto
Immunopatogeneza
Slajd 15
InicjujĢca rola czynnikw Ļrodowiskowych
Predyspozycja genetyczna
Apoptoza
Neutralizacja
endogennych
Limfocyty B Ekspresja HLA-DR Th Ts
inhibitorw
apoptozy
Produkcja cytokin
Wzrost produkcji cytokin
prozapalnych
Ab Cytotoksyczne limfocyty T
Inicjacja
apoptozy tyreocytw
Destrukcja gruczoþu tarczowego
4873707.074.png 4873707.075.png 4873707.076.png 4873707.077.png 4873707.078.png 4873707.079.png 4873707.080.png 4873707.081.png 4873707.082.png 4873707.083.png 4873707.085.png

Plik z chomika:

Inne pliki z tego folderu:

Inne foldery tego chomika:

Zgłoś jeśli naruszono regulamin