Choroby z autoagresji.doc

Kryteria rozpoznania RZS

n                   sztywność poranna trwająca min 1h > 6 tygodni

n                   obrzęk >= 3 stawów > 6 tygodni

n                   obrzęk stawów nadgarstkowych, śródręcznopaliczkowych i międzypaliczkowych bliższych

n                   symetryczny obrzęk stawów, utrzymujący się minimum 6 tygodni

n                   zmiany w RTG

n                   guzki reumatoidalne

n                   RF

Zespół Churga Straussa

n                   Astma

n                   Eozynofilia >10%

n                   Mono lub polineuropatia

n                   Zagęszczenia miąższowe w płucach

n                   Nieprwidłowości w zatokach przynosowych

n                   Eozynofile obecne pozanaczyniowo

n                   Typ świecenia obwodowy: charakterystyczny dla przeciwciał p. dsDNA- SLE

n                   potwierdzenia –IF na Crithidium lucillae lub ELISA

n                    Bardzo rzadko u osób zdrowych

n                    Czasem w niskich mianach u osób z twardziną i RZS

n                    Korelują z aktywnością choroby i odpowiedzią na leczenie

n                    Dobry marker aktywności choroby

n                    Wysokie miana- wzrost ryzyka nefropatii toczniowej

Typ plamisty- przeciwciała przeciw rozpuszczalnym antygenom jądrowym

Dalsze wykrywanie poszczególnych typów antygenów
- metoda ELISA
- immundyfuzji
- Western blott

O czym mówią typy świecenia

n                   Typ plamisty- rozpuszczalne antygeny jądrowe-ENA

Przeciwciała Sm (kompleks rybonukleoproteiny)

n                    Swoiste dla SLE

n                    Korelują z występowaniem zmian nerkowych i zmiany w OUN

Przeciwciała przeciw Ro

n                    40% pacjentów z SLE

n                    Podostra skórna postać tocznia

n                    Korelują z nadwrażliwością na światło i włóknieniem płuc, zmianami hematologicznymi

n                    Nieswoiste również w zespole Sjogrena, RZS i twardzinie

Przeciwciała przeciw histonom

n                   Nieswoiste

n                   50% pacjentów z SLE

n                   90% pacjentów z toczniem polekowym (Izoniazyd, Hydralazyna, Prokainamid, Fenytoina)

Przeciwciała antyfosfolipidowe

n                   Przeciwciała anty beta2-GPI, przeciw ptrombinie, przeciwciała antykardiolipinowe, antykoagulant toczniowy (LA)

n                   Zespół antyfosfolipidowy (małopłytkowość + zakrzepica +poronienia)- przeciwciała LA i przeciwciała antykardiolipidowe

n                   Małopłytkowość samoistna

n                   SLE

RF – p/ciało klasy IgM, rzadziej klasy IgG, IgA lub IgE skierowane przeciwko fragmentowi Fc własnego IgG

n                   Odczyn Waalera-Rosego- hemaglutynacja

n                   Odczyn lateksowy- aglutynacja

n                   Nefelometria

n                   ELISA

RF w niskich mianach może być wykrywany w zdrowej populacji, zwłaszcza u osób starszych

RF w pierwszych okresach choroby może być ujemny

RF najwcześniej pojawia się w płynie stawowym, potem w surowicy

•                      Choroby reumatyczne

•                      Przewlekłe choroby zapalne wątroby i płuc

•                      Choroby nowotworowe

•                      Zakażenia: AIDS, mononukleoza, gruźlica, trąd

•                      Stan po szczepieniu

Przyczyny wyników fałszywie ujemne

n                   Blokowanie reakcji przez endogenne IgG

n                   Bardzo duże stężenie RF

n                   Pacjent leczony sterydami

Przeciwciała przeciw cyklicznemu cytrulinowemu peptydowi (anty CCP)

n                   W zapaleniu dochodzi do cytrulinizacji białek  wimentyny ( w makrofagach) i fibryny

n                   Zmodyfikowane białka tworzą antygeny przeciw którym produkowane są przeciwciała

n                   ELISA

n                   Serologiczny marker wczesnego RZS

n                   Też u pacjentów z seronegatywnym RZS

n                   Mogą poprzedzać wystąpienie pierwszych objawów wiele lat

n                   Ich obecność- skłonność do powstawania nadżerek i aktywniejszej postaci choroby

Choroby narządowo swoiste

Przeciwciała przeciwtarczycowe

n                   Przeciw TSH receptorowi

n                   Przeciw tyreoperoksydazie

n                   Przeciw tyreoglobulinie

Przeciw receptorowi dla TSH

n                   Testy II generacji z rekombinowanym ludzkim rec dla TSH

n                   Metoda ELISA, RIA

n                     Rozpoznanie choroby Gravesa- Basedowa - U pacjentów nie leczonych lekami przeciwtarczycowymi !!

n                     Rozpoznanie orbitopatii bez nadczynności tarczycy

n                     W ciąży ocena ryzyka przejściowej nadczynności tarczycy u dziecka

Przeciw tyreoperoksydazie

n                   Odpowiadają kiedyś oznaczanym antymikrosmalnym

n                   Rozpoznanie autoimmunologicznego podłoża niedoczynności tarczycy

n                   Zapalenie autoimmunologiczne tarczycy przebiegające z eutyreozą

n                   Uwaga: też dodatnie w ch. Gravesa- Basedowa i podostrym zapaleniu tarczycy

n                   Czasem obecne  u osób zdrowych (zwłaszcza starszych)

Przeciwciała przeciw tyreoglobulinie

n                   Pomocnicza rola w diagnostyce autoimmunologicznego zapalenia tarczycy z niedoczynnością (gdy anty TPO ujemne)

n                   Weryfikacja oznaczeń tyreoglobuliny u pacjentów monitorowanych po leczeniu raka tarczycy

Przeciwciała przeciwwyspowe

n                   ICA- przeciw różnym antygenom

n                   Anty GAD65- przeciw dehydrogenazie kwasu glutaminowego

n                   IA-2, IA-2 beta- przeciw fosfatazom tyrozyny

n                   IAA Przeciw insulinie endogennej

n                   Potwierdzenie rozpoznania tła autoimmunologicznego cukrzycy typu I

n                   Odróżnienie LADA od cukrzycy II

n                   Poszukiwanie osób o zwiększonym ryzyku rozwoju cukrzycy (badania naukowe)

Przeciwciała przecinadnerczowe

n                   Choroba Addisona- przeciwciała przeciw 21 hydroksylazie- nie mają dużego znaczenia klinicznego;

n                   Podłoże autoimmunologiczne w 70-90% przewlekłej niewydolności kory nadnerczy

Przeciwciała przeciw receptorowi dla acetylocholiny

n                   Miastenia-u 75% chorych, zwłaszcza w przypadku uogólnionych objawów

n                   Wynik fałszywie dodatni

n                    Zespół miasteniczny Lambert-Eatona

n                    Grasiczak bez miastenii

n                    Leczeni penicylaminą

n                    Rak drobnokomórkowy płuca

Choroby wątroby

n                   Autoimmunologiczne zapalenie wątroby

n                    Typ I przeciwciała ANA i przeciw mięsniom gładkim SMA- lepsze rokowanie, lepsza odp na GKS

n                    Typ II przeciwciała przeciw LKM1 (ant. Mikrosomalny wątroby i nerek)- bardziej agresywne, gorsza odpowiedź na GKS, często z innymi ch. autoimmunologicznymi

n                   Przewlekłe stawrdniające zapalenie dróg żółciowych p-ANA, ANA i SMA

n                   Przewlekła marskość żółciowa- przeciwciała przeciw mitochondrialne - AMA, ANA i SMA

Celiakia

n                   Przeciwciała przeciendomysialne (immunofluorescencja)

n                   Przeciwciała przeciw translutaminazie tkankowej (ELISA) w klasie IgA (wyklucz niedobór IgA- wynik fałszywie ujemny)

n                   Kiedyś badano przeciwciała przeciw gliadynie - obecnie się nie wykonuje

Nieswoiste zapalenia jelit

n                   Choroba Leśniowskiego- Crohna- przeciwciała ASCA p. Saccharomyces cerevisae

n                   Wrzodziejące zapalenie jelita grubego- pANCA

Autoimmunologiczne zapalenie żołądka i choroba Addisona Biermera

n                   Ig przeciw czynnikowi wewnętrznemu

n                   Ig przeciw komórkom okładzinowym- mniej swoiste niż anty IF

WIEK PODESZŁY
wzrost zapadalności na choroby zakaźne: układu oddechowego, gruźlicę, salmonellozę, wzw, bakteryjne zapalenie wsierdzia oraz zomr, wzrost ryzyka nowotworu, wzrost częstości  chorób autoimmunologicznych, nie wytwarzają protekcyjnego stężenia przeciwciał po szczepieniu na grypę;

ODPORNOŚĆ KOMÓRKOWA

►                    stopniowy â liczby T

►                    á CD4, â CD8

►                    szczątkowa funkcja grasicy

►                    â IL-2, á IL-4 i IFN-g

►                    osłabienie odpowiedzi proliferacyjnej limf.
ODPORNOŚĆ HUMORALNA

►                  â  IgM, IgE i IgD á IgG

►                  â miana naturalnych przeciwciał

►                  á miana autoprzeciwciał i przeciwciał antyidiotypowych

►                  stopniowy  â liczby limfocytów B

Zaburzenia immunologiczne w PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI NEREK

►                 przedłużona tolerancja na przeszczep allogeniczny, wzrost podatności na infekcje, zwiększona liczba przypadków neoplazji, nieprawidłowa odpowiedź na szczepionki ...